Anodal tDCS kroonisessa migreenissä ja lääkkeiden liikakäytössä

Tutkimus oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu koe, jonka tavoitteena oli arvioida viiden päivittäisen anodisen t-DCS-istunnon tehokkuutta standardoidun sairaalan detoksifikaatioprotokollan lisäksi potilailla, jotka kärsivät CM+MOH:sta.

IRCCS Mondino Foundationin poliklinikalla peräkkäin käyneiden joukossa oli 20 potilasta. Kaikille koehenkilöille tehtiin seulontakäynti Mondino Instituten päänsärkytieteen keskuksen lääkärin kanssa. Seulontakäynnin aikana suoritettiin täydellinen neurologinen ja yleinen tutkimus ja sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit tarkistettiin. Potilaat, jotka täyttivät kriteerit, otettiin lähtötilanteen havainnointijaksoon kuukaudeksi riittävän koulutuksen jälkeen seuratakseen ja kirjatakseen migreeni- ja päänsärkypäiviä, akuuttien lääkkeiden tyyppiä ja määrää sekä akuuttien lääkkeiden saantipäiviä ad hoc -päiväkirjaan. Jos sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit täyttyivät edelleen, potilaat satunnaistettiin tutkimuksen kaksoissokkovaiheeseen (T0) perustilan tarkkailujakson lopussa. Tätä tarkoitusta varten potilaat vietiin maanantaisin sairaalaan IRCCS Mondino -säätiöön 7 päivän vieroitusprotokollaa varten, joka sisälsi: liiallisen lääkkeen akuutti lopettaminen ja e.v. hoito isotonisella 0,9 % NaCl suolaliuoksella 500 ml + syanokobalamiini 2500 mcg + foolihappo 0,70 mg + nikotiiniamidi 12 mg + askorbiinihappo 150 mg + natriumglutationi 600 mg + deloratsepaami 0,5 mg annettu b.i.

Sairaalaan saapumispäivänä (T0), ennen ensimmäistä infuusiota, potilaat testattiin täydellisillä kliinisillä asteikoilla ja he suorittivat EEG-tallennuksen. Näiden toimenpiteiden jälkeen potilaat satunnaistettiin (1:1) kahteen eri hoitoryhmään: "tDCS-ryhmä" tai "huijausryhmä", ja heille annettiin 1 päivittäinen tDCS/huijausstimulaatiojakso 5 peräkkäisen päivän ajan (katso alla).

Päivänä 5 (T1) potilaille tehtiin seuranta-EEG-tallennus, klinikka-asteikkojen antaminen uneliaisuuden ja huomiotoimintojen varalta sekä haittatapahtumien arviointi.

Päivänä 7 potilaat kotiutettiin sairaalasta ennaltaehkäisevän lääkityksen kanssa tai ilman (lääkärin arvion perusteella) ja palautettiin seurantakäynnille 1 kuukauden (T2) ja 6 kuukauden (T3) kuluttua. Lisä-EEG-tallennus saatiin aikaan T2:ssa.

Potilaat jatkoivat päänsärky-ominaisuuden kirjaamista päänsärkypäiväkirjaan koko tutkimuksen tarkkailujakson ajan.

Paikallinen eettinen komitea hyväksyi tutkimusprotokollan, ja kaikki osallistujat antoivat kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Transkraniaalisen tasavirtastimulaation (tDCS) toimitti teknikko, joka ei muuten ollut mukana potilaiden hoidossa. Sen sijaan johtava lääkäri oli sokea stimulaation tyypille.

Teknikko käytti erityistä akkukäyttöistä tasavirtastimulaattoria (Newronika HDCstim, Newronika s.r.l.). Virta siirrettiin hyväksytyllä suolaliuoksella kastetulla pintasienielektrodiparilla (anodi 3x3 cm ja katodi 6x4 cm).

Kaikki osallistujat saivat päivittäisiä stimulaatioistuntoja 5 peräkkäisenä päivänä (maanantaista perjantaihin). Stimulaatiota varten anodi asetettiin ensisijaisen motorisen aivokuoren (M1) päälle, joka tunnistettiin International 10-20 -järjestelmällä C3:lle (vasen M1) tai C4 (oikea M1), ja katodi asetettiin kontralateraalisen supraorbitaalisen alueen päälle (välittömästi alla). 10-20 järjestelmän Fp-sijainti). Kirjallisuuden tietojen mukaan potilailla, joilla oli tiukka tai yleinen (>70 % kohtauksista) yksipuolinen päänsärky, stimuloitiin vastapuolista aivopuoliskoa, sen sijaan potilailla, joilla oli molemminpuolinen tai siirtyvä päänsärky, dominoivaa aivopuoliskoa stimuloitiin perinteisesti.

tDCS-ryhmään satunnaistettuja potilaita hoidettiin seuraavilla parametreilla: stimulaation kesto 20 minuuttia per istunto 2 mA anodistimulaation intensiteetillä.

Huijausryhmässä stimulaatioasetus oli täsmälleen sama, mutta stimulaation intensiteetti asetettiin nosto-/alas-menetelmän mukaisesti ja se toimitettiin vain kunkin istunnon ensimmäisen ja viimeisen 30 sekunnin aikana. Tämä stimulaatioparadigma ei riitä tuottamaan mielekästä terapeuttista vaikutusta, mutta on välttämätöntä taata sokea tila, koska se jäljittelee mahdollista alkuperäistä pistelyä, joka liittyy aktiiviseen stimulaatioon. Kaikille osallistujille kerrottiin mahdollisista tDCS-hoitoon liittyvistä tunteista, kuten pistelystä elektrodien alla stimulaation alussa. Nämä menettelyt sokeuttavat osallistujat riittävästi heidän ryhmäjakolleen. 5 päivän stimulaatiojakson lopussa suoritettiin sokkotarkastus.

EEG-tallennus tehtiin lähtötasolla (T0), tDCS/huijaushoidon lopussa (T1) ja 1 kuukauden kuluttua sairaalasta kotiuttamisesta (T2).

EEG tallennettiin 19 Ag/AgCl-elektrodilla, jotka asetettiin kansainvälisen 10-20 EEG-järjestelmän mukaisesti.

EEG-rekisteröinti suoritettiin aamulla (klo 9:00 ja 11:00 välisenä aikana) erityisessä äänenvaimennushuoneessa teknikon toimesta, joka oli sokeutunut tutkimustoimenpiteisiin. Koehenkilöitä kehotettiin pysymään hereillä silmät kiinni. EEG:tä tallennettiin 10 minuutin ajan näytteenottotaajuudella 1024 Hz ja se suodatettiin välillä 0,4-70 Hz. Notch-suodatinta käytettiin myös 50 Hz:n häiriöiden välttämiseksi.

EEG-signaalin analyysissä tutkijat käyttivät spektrianalyysiä nopean Fourier-muunnoksen avulla. Tutkijat arvioivat tehospektritiheyden näillä taajuusalueilla: Delta (1-4 Hz), Theta (4-8 Hz), Alfa (8-12 Hz), Beeta (12-30 Hz). Absoluuttiset kaistan tehoarvot (µV2) kullekin taajuudelle laskettiin kullekin aktiiviselle elektrodille (Fp1, Fp2, F3, F4, F7, F8, Fz, C3, C4, Cz, P3, P4, Pz, T3, T4, T5, T6, O1, O2), käyttäen Cz:tä maavertailuna.

Tilastollista tarkoitusta varten kaistan tehoarvot ilmaistiin prosentuaalisena vaihteluna suhteessa perusviivaan (normalisoitu 100 %). Lisäksi potilailla, joilla oli oikean aivopuoliskon tDCS/shamstimulaatio, tutkijat suorittivat offline-virtuaalisen käännöksen oikealta vasemmalle kaikki oikean pallonpuoliskon elektrodit. Tässä asetuksessa, ellei toisin ole määritelty, kaikki parittomat elektrodit olivat ipsilateraalisia stimulaation puolelle, kun taas kaikki parilliset elektrodit olivat kontralateraalisia stimulaation puolelle.

Ajanpisteissä T0 ja T2 kaikki potilaat täyttivät joukon kyselylomakkeita, joilla arvioitiin migreeniin liittyvää vammaisuutta, elämänlaatua, unihäiriöitä ja psykologisia näkökohtia. Setti sisälsi:

• Migreen Disability Assessment (MIDAS) -testi;
• päänsärky-iskutesti-6 (HIT-6);
• Visual Analogue Scale (VAS);
• migreenikohtaisen elämänlaatukyselyn (MSQ);
• lyhytmuotoinen terveystutkimus (SF-36);
• Sleep Condition Indicator (SCI);
• Pittsburghin unen laatuindeksi (PSQI);
• Zung-asteikko ahdistusta varten;
• Zung-asteikko masennukseen.

Lisäksi ennen jokaista EEG-tallennusta (T0, T1 ja T2) potilaiden uneliaisuus ja tarkkaavaisuus testattiin seuraavilla tavoilla:

• Stanfordin uneliaisuusasteikko: 1-osainen kyselylomake, jonka pisteet vaihtelevat 1:stä (optimaalinen vireysaste) 7:ään (korkea uneliaisuus);
• Symbol Digit Modalities Test (SDMT): SDMT annettiin tarkkaavaisten toimintojen testaamiseen. Potilaita koulutettiin yhdistämään numerot ja abstraktit symbolit koodatun avaimen mukaan. Kokonaispistemäärä (0-110) esitetään oikeiden vaihtojen määränä 90 sekunnissa, korkeammat arvot edustavat parempaa huomiokykyä.