药物过度使用的慢性偏头痛的阳极 tDCS

该研究是一项随机、双盲、对照试验，旨在评估在患有 CM+MOH 的患者中，除了标准化的院内解毒方案外，每天五次阳极 t-DCS 治疗的疗效。

在连续参加 IRCCS Mondino 基金会门诊的患者中，有 20 名患者入组。 所有受试者都接受了蒙迪诺研究所头痛科学中心医师的筛查访问。 在筛选访问期间，进行了完整的神经系统和一般检查，并修订了纳入/排除标准。 符合标准的患者在经过充分培训以监测和记录偏头痛和头痛的天数、急性药物的类型和数量以及在临时日记中急性药物摄入的天数后，被纳入为期一个月的基线观察期。 在基线观察期结束时，如果仍然满足纳入/排除标准，则将患者随机分配至研究的双盲阶段（T0）。 为此，患者周一在 IRCCS Mondino 基金会住院接受为期 7 天的解毒方案，其中包括：急性戒断过度使用的药物和 e.v. 用等渗 0.9% NaCl 盐水 500 ml + 氰钴胺 2500 mcg + 叶酸 0.70 mg + 烟酰胺 12 mg + 抗坏血酸 150 mg + 谷胱甘肽钠 600 mg + delorazepam 0.5 mg b.i.d. 治疗

入院当天（T0），在第一次输液前，患者接受了一套完整的临床量表测试，并完成了基线脑电图记录。 在这些程序之后，患者被随机分配 (1:1) 到两个不同的治疗组：“tDCS 组”或“假手术组”，并在随后的 5 天中每天接受 1 次 tDCS/假手术刺激（见下文）。

在第 5 天 (T1)，患者接受了后续脑电图记录、嗜睡和注意力功能临床量表的管理、不良事件的评估。

在第 7 天，患者在有或没有预防性药物处方（根据医生判断）的情况下出院，并在 1 个月（T2）和 6 个月（T3）后返回进行随访。 在 T2 获得了额外的脑电图记录。

在整个研究观察期间，患者继续在头痛日记中记录头痛特征。

研究方案经当地伦理委员会批准，所有参与者均提供了书面知情同意书。

经颅直流电刺激 (tDCS) 由未参与患者管理的技术人员提供。 相反，管理医师对刺激的类型视而不见。

技术人员使用了特定的电池驱动直流刺激器（Newronika HDCstim，Newronika s.r.l.）。 电流通过经批准的浸有盐水的一对表面海绵电极（3x3 cm 的阳极和 6x4 cm 的阴极）传输。

所有参与者连续 5 天（周一至周五）接受每日刺激课程。 对于刺激，阳极放置在初级运动皮层 (M1) 上，使用国际 10-20 系统识别 C3（左 M1）或 C4（右 M1），阴极放置在对侧眶上区域（正下方） 10-20 系统的 Fp 位置）。 根据文献数据，在严重或普遍（>70% 的发作）单侧头痛患者中刺激对侧半球，而在双侧或移动性头痛患者中常规刺激优势半球。

随机分配到 tDCS 组的患者接受以下参数治疗：每次刺激持续 20 分钟，阳极刺激强度为 2 mA。

在假手术组中，刺激设置完全相同，但刺激强度是根据渐增/渐减方法设置的，并且仅在每个疗程的前 30 秒和后 30 秒内提供。 这种刺激范式不足以产生有意义的治疗效果，但有必要保证盲目状态，因为它模仿了与主动刺激相关的可能的初始刺痛感。 所有参与者都被告知与 tDCS 治疗相关的可能感觉，例如刺激开始时电极下的刺痛感。 这些程序充分使参与者对他们的组分配视而不见。 在 5 天的刺激期结束时，进行盲检。

在基线 (T0)、tDCS/假治疗结束时 (T1​​) 和出院 1 个月后 (T2) 进行脑电图记录。

脑电图记录有 19 个 Ag/AgCl 电极，这些电极根据 10-20 EEG 国际系统放置。

脑电图登记在早上（上午 9:00 至上午 11 点之间）由对研究程序不知情的技术人员在专用的隔音室中进行。 受试者被要求闭上眼睛保持清醒。 脑电图以 1024 赫兹的采样率记录 10 分钟，并在 0.4 和 70 赫兹之间过滤。 还应用陷波滤波器以避免 50 Hz 干扰。

对于 EEG 信号分析，研究人员通过快速傅里叶变换使用了频谱分析。 研究人员评估了这些频率范围内的功率谱密度：Delta (1-4 Hz)、Theta (4-8 Hz)、Alpha (8-12 Hz)、Beta (12-30 Hz)。 针对每个有源电极（Fp1、Fp2、F3、F4、F7、F8、Fz、C3、C4、Cz、P3、P4、Pz、T3、T4、T5、 T6、O1、O2），使用 Cz 作为接地参考。

出于统计目的，频带功率值表示为相对于基线的百分比变化（归一化为 100%）。 此外，在接受 tDCS/右半球假刺激的患者中，研究人员对右半球的所有电极进行了离线虚拟右向左反转。 在此设置中，除非另有说明，否则所有奇数电极都位于刺激侧的同侧，而所有偶数电极都位于刺激侧的对侧。

在 T0 和 T2 时间点，所有患者都完成了一组问卷，以评估偏头痛相关的残疾、生活质量、睡眠障碍和心理方面。 该套装包括：

• 偏头痛残疾评估 (MIDAS) 测试；
• 头痛冲击试验 6 (HIT-6)；
• 视觉模拟量表 (VAS)；
• 偏头痛特定生活质量问卷 (MSQ)；
• 简式健康调查 (SF-36)；
• 睡眠状况指标 (SCI)；
• 匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI)；
• Zung 焦虑量表；
• 抑郁症的 Zung 量表。

此外，在每次脑电图记录（T0、T1 和 T2）之前，都会对患者的嗜睡程度和注意力功能进行测试：

• 斯坦福嗜睡量表：1 项问卷，分数范围从 1（最佳警觉性）到 7（高度嗜睡）；
• 符号数字模式测试 (SDMT)：执行 SDMT 以测试注意力功能。 根据编码键，训练患者匹配数字和抽象符号。 总分（0-110）以90秒内正确换人的次数表示，数值越高代表注意力越好。