幹細胞移植におけるアルファ/ベータ T 細胞除去のための CLINIMACS® を使用した実現可能性研究

オリジナルの CliniMACS® デバイス (CD34 Reagent System) は、CD34+ 表面マーカー (造血幹細胞または血液幹細胞) を発現する血液細胞に特異的に結合する抗体からなる試薬を採用しています。 CD34 抗体は、サイズがわずかナノメートルで安全に注入できる鉄含有粒子に結合しています。 CD34+ 細胞の濃縮は、抗体/磁気標識細胞懸濁液を磁気分離カラムに通すことによって達成されます。磁気分離カラムは、使い捨ての使い捨てチューブ セットの一部として提供されます。 磁気標識された CD34+ 標的細胞は分離カラム内に保持され、標識されていない細胞は通過します。 CD34+ 細胞の回収は、磁場を除去し、標的の CD34+ 幹細胞をコレクションバッグに溶出することによって達成されます。

2014 年 1 月 24 日、FDA は CliniMACS CD34 Reagent System を、移植片対宿主病 (GVHD) を予防するための人道的使用デバイスとして承認しました。一致した関連ドナー。 ヒューマニタリアン ユース デバイス (HUD) は、米国で年間 4,000 人未満の個人に影響を与える、または発症する疾患または状態を治療または診断することにより、患者に利益をもたらすことを目的としたデバイスです。 CliniMACS® CD34 Reagent System は、同種異系のヒト白血球抗原 (HLA) が一致する同胞ドナー (MSD) からアフェレーシス (PBSC) によって収集された造血前駆細胞を処理して、次の造血再構成のために CD34+ 細胞が豊富な集団を取得することが現在示されています。最初の形態学的完全寛解 (CR1) の AML 患者における追加の GVHD 予防を必要としない骨髄破壊的準備レジメン。 しかし、HUDとしての承認は、デバイスが病気や怪我の不当または重大なリスクをもたらさないとFDAが判断するのに十分な情報があったことを主張しています. さらに、臨床データは「推定利益」の前提を支持しました。健康へのリスクは、現在利用可能なデバイスまたは代替治療形態の可能性のあるリスクと利点を考慮して、その使用による怪我や病気のリスクを上回ります.19 CliniMACS CD34 試薬システムは、これらの要件を満たすことが示されました。

CR1 の AML に対する MSD PBSC HCT を超えた CliniMACS CD34 Reagent System の使用は、現在 FDA の承認を受けていないため、研究と見なされています。 ヨーロッパでは、欧州医薬品庁 (EMA) が CliniMACs システムのコンポーネントを Conformité Européene (CE) マーク付きの医療機器として利用できるようにしました。「標的細胞の臨床応用は、CliniMACS システムのユーザーの責任の範囲内です。」

CD34 選択システムはハプロ同一性 HCT で広く使用されており、2002 年にカリフォルニア大学サンフランシスコ校 (UCSF) で最初の患者が治療されました。 それ以来、CD34 選択は、UCSF で 2 つの連続したプロトコル (#01151 および #10082) で 70 を超える HCT を促進してきました。 しかし、CD34+ 以外のほとんどすべての細胞を除去すると、免疫の受動伝達が最小限に抑えられます。 したがって、生命を脅かすウイルス感染率が高く、かなりの程度の移植関連死亡率（TRM）を伴う、免疫の回復が遅いことによって複雑になります。

2014 年から、主に古い CD34 選択技術を置き換えることを目的として、幹細胞の ex vivo プロセッシングへの新しいアプローチが開発されました。 この技術は、α-β T 細胞受容体陽性 T 細胞である aGVHD の発生に最も関与していると考えられている細胞の負の枯渇を利用しています。

アルファ-ベータ T 細胞枯渇のすべての試験には、ドナー移植片からの CD19+ B 細胞の同時枯渇が含まれています。 本明細書における「α-β T細胞枯渇」へのすべての言及は、分化抗原(CD)19+の同時枯渇も意味する。