在干细胞移植中使用 CLINIMACS® 去除 α/β T 细胞的可行性研究
使用 CiniMacs® 设备去除干细胞移植受体中的 Alpha/Best T 细胞的可行性研究
研究概览
详细说明
最初的 CliniMACS® 设备（CD34 试剂系统）采用一种由抗体组成的试剂，该抗体可特异性结合表达 CD34+ 表面标记的血细胞（造血干细胞或血液干细胞）。 CD34 抗体与含铁颗粒偶联，该颗粒只有纳米大小，可安全输注。 CD34+ 细胞的富集是通过将抗体/磁性标记的细胞悬浮液通过磁性分离柱来实现的，该柱作为一次性管组的一部分提供。 磁性标记的 CD34+ 靶细胞保留在分离柱内，而未标记的细胞流过。 CD34+ 细胞的回收是通过去除磁场并将目标 CD34+ 干细胞洗脱到收集袋中来实现的。
2014 年 1 月 24 日，FDA 批准 CliniMACS CD34 试剂系统作为人道主义使用设备，用于预防急性髓性白血病 (AML) 患者的移植物抗宿主病 (GVHD)，该患者首次完全缓解接受同种异体 HCT匹配的相关捐赠者。 人道主义使用设备 (HUD) 是一种旨在通过治疗或诊断每年影响或表现在美国少于 4,000 人的疾病或病症来使患者受益的设备。 CliniMACS® CD34 试剂系统现在适用于处理通过单采术 (PBSC) 从同种异体、人类白细胞抗原 (HLA) 相同的匹配同胞供体 (MSD) 收集的造血祖细胞，以获得 CD34+ 细胞富集群，用于以下造血重建首次形态学完全缓解 (CR1) 的 AML 患者无需额外 GVHD 预防的清髓性准备方案。 然而，作为 HUD 的批准表明，FDA 有足够的信息来确定该设备不会造成不合理或重大的疾病或伤害风险。 此外，临床数据支持“可能获益”的前提；因为考虑到目前可用的设备或替代治疗形式可能带来的风险和好处，健康风险超过了使用它造成的伤害或疾病风险。 19 CliniMACS CD34 试剂系统被证明可以满足这些要求。
CliniMACS CD34 试剂系统在 MSD PBSC HCT 之外用于 CR1 期 AML 目前尚未获得 FDA 批准，因此被视为研究，尽管 CD34 选择被广泛认为是半相合 HCT 的护理标准选项。 在欧洲，欧洲药品管理局 (EMA) 已将 CliniMACs 系统组件作为 Conformité Européene (CE) 标记的医疗设备提供，并且“目标细胞的任何临床应用完全由 CliniMACS 系统的用户负责。”
CD34 选择系统已广泛用于半相合 HCT，2002 年加州大学旧金山分校 (UCSF) 对第一例患者进行了治疗。 从那时起，CD34 选择在 UCSF 的 2 个连续方案（#01151 和 #10082）上促进了 70 多个 HCT。 然而，除去 CD34+ 以外的几乎所有细胞会导致最小的免疫被动转移。 因此，免疫力恢复缓慢、危及生命的病毒感染率高以及移植相关死亡率 (TRM) 相当高，这使它变得复杂。
从 2014 年开始，开发了一种干细胞离体处理的新方法，其目标是主要取代旧的 CD34 选择技术。 该技术利用被认为对 aGVHD 的发展负有最大责任的细胞（α-β T 细胞受体阳性 T 细胞）的负耗竭。
所有 alpha-beta T 细胞耗尽试验都包括同时耗尽来自供体移植物的 CD19+ B 细胞。 本文中对“α-β T 细胞耗竭”的所有提及也意味着同时的分化簇抗原 (CD)19+ 耗尽。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Christopher C. Dvorak, MD
- 电话号码：415-476-0554
- 邮箱：christopher.dvorak@ucsf.edu
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- 招聘中
- University of California, San Francisco
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接触：
- Christopher C Dvorak, MD
- 电话号码：877-827-3222
- 邮箱：cancertrials@ucsf.edu
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首席研究员：
- Christopher C Dvorak, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 接受移植手术时年龄在 0-30 岁之间的男性或女性
- 需要 HCT 的疾病的文件
- 供体（不匹配的亲缘关系或无关的）必须是健康且愿意的，并且能够捐献骨髓 (BM) 或外周血干细胞 (PBSC)。 匹配的相关供体可用于范可尼贫血患者。
- 从受试者或受试者的法定代表处获得的书面知情同意书（以及适用时的同意）以及受试者遵守研究要求的能力
排除标准：
- 在参与研究期间怀孕、哺乳或不愿实施节育
- 研究者认为会危及患者安全或数据质量的情况或异常情况的存在
- 存在健康且自愿的 HLA 相同相关供体（患者患有范可尼贫血时除外）。
- 预期寿命<1个月的患者
- 已知对鼠（小鼠）蛋白或右旋糖酐铁过敏的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：接受同种异体造血细胞移植的患者
测试产品是一种干细胞产品，已使用 CliniMACS 系统去除了 α-β T 细胞。 根据输注产品的最终体积（5 毫升/千克/小时），在一段时间内静脉内给予去除了 α-β T 细胞的细胞。 CD34+细胞的目标剂量≥20x10^6/kg，但最少 ≥2.5x10^6/kg 是必需的。 T 细胞受体 (TCR) α-β CD3+ 细胞的目标剂量为≤1x10^5/kg。 |
CliniMACS® CD34 试剂系统现在适用于处理通过单采术 (PBSC) 从同种异体、HLA 相同的 MSD 收集的造血祖细胞，以获得富含 CD34+ 细胞的群体，用于在清髓性准备方案后进行造血重建，而无需额外的 GVHD 预防在首次形态学完全缓解 (CR1) 的 AML 患者中。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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III-IV 级急性 GVHD 的 100 天发病率
大体时间：100天
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第 100 天时 III-IV 级急性 GVHD 的累积发生率将通过发生率曲线进行总结。
GVHD 评估将使用标准标准进行。 37
患有移植物排斥反应的患者将被删失。
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100天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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植入的 30 天发生率
大体时间：30天
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30 天时供体细胞植入的累积发生率将通过发生率曲线进行总结。
植入将被定义为 ANC 恢复（>500 x 3 天），在嵌合体分析中有供体骨髓细胞的证据，或者，对于非清髓性 HCT，在嵌合体分析中有供体细胞的证据。
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30天
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移植相关死亡率的 1 年发生率
大体时间：12个月
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1 年时移植相关死亡率的累积发生率将通过发生率曲线进行总结。
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12个月
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需要全身类固醇的慢性 GVHD 的 1 年发病率
大体时间：12个月
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1 年时全身性类固醇需要慢性 GVHD 的累积发生率将通过发生率曲线进行总结。
GVHD 评估将使用标准标准进行。
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12个月
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1 年的自身免疫发生率需要用免疫抑制剂进行干预作为治疗。
大体时间：12个月
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1 年时自身免疫的累积发生率将通过发生率曲线进行总结
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12个月
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180 天 T 细胞重建发生率（CD4+ T 细胞计数 >200 并且 PHA 增殖 >50% 对照）。
大体时间：180天
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第 180 天 T 细胞重建的发生率将通过相应类别中受试者的数量和百分比进行总结。
T 细胞重建定义为 CD4+ T 细胞计数 >200 且增殖至 PHA >50% 对照
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180天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Christopher C Dvorak, MD、Professor of Clinical Pediatrics
出版物和有用的链接
一般刊物
- Handgretinger R, Klingebiel T, Lang P, Schumm M, Neu S, Geiselhart A, Bader P, Schlegel PG, Greil J, Stachel D, Herzog RJ, Niethammer D. Megadose transplantation of purified peripheral blood CD34(+) progenitor cells from HLA-mismatched parental donors in children. Bone Marrow Transplant. 2001 Apr;27(8):777-83. doi: 10.1038/sj.bmt.1702996.
- Leung W, Campana D, Yang J, Pei D, Coustan-Smith E, Gan K, Rubnitz JE, Sandlund JT, Ribeiro RC, Srinivasan A, Hartford C, Triplett BM, Dallas M, Pillai A, Handgretinger R, Laver JH, Pui CH. High success rate of hematopoietic cell transplantation regardless of donor source in children with very high-risk leukemia. Blood. 2011 Jul 14;118(2):223-30. doi: 10.1182/blood-2011-01-333070. Epub 2011 May 25.
- Klein OR, Buddenbaum J, Tucker N, Chen AR, Gamper CJ, Loeb D, Zambidis E, Llosa NJ, Huo JS, Robey N, Holuba MJ, Kasamon YL, McCurdy SR, Ambinder R, Bolanos-Meade J, Luznik L, Fuchs EJ, Jones RJ, Cooke KR, Symons HJ. Nonmyeloablative Haploidentical Bone Marrow Transplantation with Post-Transplantation Cyclophosphamide for Pediatric and Young Adult Patients with High-Risk Hematologic Malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Feb;23(2):325-332. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.11.016. Epub 2016 Nov 22.
- Berger M, Lanino E, Cesaro S, Zecca M, Vassallo E, Faraci M, De Bortoli M, Barat V, Prete A, Fagioli F. Feasibility and Outcome of Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation with Post-Transplant High-Dose Cyclophosphamide for Children and Adolescents with Hematologic Malignancies: An AIEOP-GITMO Retrospective Multicenter Study. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 May;22(5):902-9. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.02.002. Epub 2016 Feb 6.
- Abboud R, Keller J, Slade M, DiPersio JF, Westervelt P, Rettig MP, Meier S, Fehniger TA, Abboud CN, Uy GL, Vij R, Trinkaus KM, Schroeder MA, Romee R. Severe Cytokine-Release Syndrome after T Cell-Replete Peripheral Blood Haploidentical Donor Transplantation Is Associated with Poor Survival and Anti-IL-6 Therapy Is Safe and Well Tolerated. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Oct;22(10):1851-1860. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.06.010. Epub 2016 Jun 16.
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- Ortin M, Raj R, Kinning E, Williams M, Darbyshire PJ. Partially matched related donor peripheral blood progenitor cell transplantation in paediatric patients adding fludarabine and anti-lymphocyte gamma-globulin. Bone Marrow Transplant. 2002 Sep;30(6):359-66. doi: 10.1038/sj.bmt.1703667.
- Dvorak CC, Long-Boyle JR, Holbrook-Brown L, Abdel-Azim H, Bertaina A, Vatsayan A, Talano JA, Bunin N, Anderson E, Flower A, Lalefar N, Higham CS, Kapoor N, Klein O, Odinakachukwu MC, Cho S, Jacobsohn DA, Collier W, Pulsipher MA. Effect of rabbit ATG PK on outcomes after TCR-alphabeta/CD19-depleted pediatric haploidentical HCT for hematologic malignancy. Blood Adv. 2024 Dec 10;8(23):6003-6014. doi: 10.1182/bloodadvances.2024012670.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
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首次发布 (实际的)
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上次提交的符合 QC 标准的更新
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