Технико-экономическое обоснование с использованием CLINIMACS® для истощения альфа/бета Т-клеток при трансплантации стволовых клеток

В оригинальном устройстве CliniMACS® (Система реагентов CD34) используется реагент, состоящий из антитела, которое специфически связывается с клетками крови, которые экспрессируют поверхностный маркер CD34+ (кроветворные стволовые клетки или стволовые клетки крови). Антитело к CD34 конъюгировано с железосодержащей частицей размером всего нанометров, безопасной для инфузии. Обогащение клеток CD34+ достигается путем пропускания суспензии антител/клеток с магнитной меткой через магнитную разделительную колонку, которая входит в комплект одноразовых трубок. Клетки-мишени CD34+ с магнитной меткой остаются внутри разделительной колонки, в то время как немеченые клетки проходят через нее. Восстановление клеток CD34+ достигается удалением магнитного поля и элюированием стволовых клеток-мишеней CD34+ в мешок для сбора.

24 января 2014 года FDA одобрило систему реагентов CliniMACS CD34 в качестве устройства для гуманитарного использования для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) в первой полной ремиссии, перенесших аллогенную HCT из подходящего родственного донора. Устройство для гуманитарного использования (HUD) — это устройство, предназначенное для помощи пациентам путем лечения или диагностики заболевания или состояния, которое затрагивает или проявляется менее чем у 4000 человек в Соединенных Штатах в год. Система реагентов CliniMACS® CD34 теперь предназначена для обработки гемопоэтических клеток-предшественников, собранных с помощью афереза ​​(PBSC) от аллогенного, идентичного человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) совместимого родственного донора (MSD), для получения популяции, обогащенной клетками CD34+, для восстановления кроветворения после миелоаблативную препаративную схему без необходимости дополнительной профилактики РТПХ у больных ОМЛ в первой морфологически полной ремиссии (CR1). Однако одобрение в качестве HUD подтверждает, что у FDA было достаточно информации, чтобы определить, что устройство не представляет необоснованного или значительного риска заболевания или травмы. Кроме того, клинические данные подтверждают предположение о «вероятной пользе»; в том, что риск для здоровья перевешивает риск травмы или заболевания в результате его использования, принимая во внимание вероятные риски и преимущества доступных в настоящее время устройств или альтернативных форм лечения.19 Было показано, что система реагентов CliniMACS CD34 соответствует этим требованиям.

Использование системы реагентов CliniMACS CD34 помимо MSD PBSC HCT для ОМЛ в CR1 в настоящее время не одобрено FDA и поэтому считается исследовательским, даже несмотря на то, что выбор CD34 широко считается стандартным вариантом лечения для гаплоидентичной HCT. В Европе Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) сделало компоненты системы CliniMACs доступными в качестве медицинских устройств с маркировкой Conformité Européene (CE), и «любое клиническое применение клеток-мишеней находится исключительно в сфере ответственности пользователя системы CliniMACS».

Система селекции CD34 широко использовалась при гаплоидентичных HCT, и первый пациент лечился в Калифорнийском университете в Сан-Франциско (UCSF) в 2002 году. С тех пор селекция CD34 способствовала проведению более 70 HCT в UCSF по 2 последовательным протоколам (#01151 и #10082). Однако удаление почти всех клеток, кроме CD34+, приводит к минимальной пассивной передаче иммунитета. Поэтому он осложняется медленным восстановлением иммунитета, высокой частотой опасных для жизни вирусных инфекций и значительной смертностью, связанной с трансплантацией (TRM).

Начиная с 2014 года был разработан новый подход к обработке стволовых клеток ex vivo с целью в основном заменить старую технологию селекции CD34. В этом методе используется негативное истощение клеток, которые, как считается, наиболее ответственны за развитие оРТПХ, Т-клеток, положительных по альфа-бета Т-клеточному рецептору.

Все испытания истощения альфа-бета Т-клеток включали одновременное истощение В-клеток CD19+ из донорского трансплантата. Все ссылки на «истощение альфа-бета Т-клеток» в данном документе подразумевают также одновременное истощение антигена кластера дифференцировки (CD)19+.