En gennemførlighedsundersøgelse ved hjælp af CLINIMACS® til alfa/beta-T-celleudtømning ved stamcelletransplantation

Den originale CliniMACS®-enhed (CD34-reagenssystem) anvender et reagens, der består af et antistof, der specifikt binder til blodceller, der udtrykker CD34+-overflademarkøren (hæmatopoietiske stamceller eller blodstamceller). CD34-antistoffet er konjugeret til en jernholdig partikel, der kun er nanometer stor og sikker til infusion. Berigelsen af ​​CD34+-celler opnås ved at føre antistoffet/magnetisk mærket cellesuspension gennem en magnetisk separationssøjle, som leveres som en del af et engangsslangesæt til engangsbrug. Magnetisk mærkede CD34+ målceller tilbageholdes i separationskolonnen, mens de umærkede celler strømmer igennem. Gendannelse af CD34+-celler opnås ved at fjerne magnetfeltet og eluere de målrettede CD34+-stamceller i en opsamlingspose.

Den 24. januar 2014 godkendte FDA CliniMACS CD34-reagenssystemet som en humanitær brugsanordning til forebyggelse af graft-versus-host-sygdom (GVHD) hos patienter med akut myeloid leukæmi (AML) i første fuldstændig remission, der gennemgår allogen HCT fra en matchet relateret donor. Humanitarian Use Device (HUD) er en enhed, der er beregnet til at gavne patienter ved at behandle eller diagnosticere en sygdom eller tilstand, der påvirker eller manifesteres hos færre end 4.000 personer i USA om året. CliniMACS® CD34-reagenssystemet er nu indiceret til behandling af hæmatopoietiske progenitorceller indsamlet ved aferese (PBSC) fra en allogen, human leukocytantigen (HLA)-identisk matchet søskendedonor (MSD) for at opnå en CD34+-celleberiget population til hæmatopoietisk rekonstitution efter et myeloablativt præparativt regime uden behov for yderligere GVHD-profylakse hos patienter med AML i første morfologisk fuldstændig remission (CR1). Godkendelsen som en HUD hævder dog, at der var tilstrækkelig information til, at FDA kunne fastslå, at enheden ikke udgør en urimelig eller betydelig risiko for sygdom eller skade. Desuden understøttede de kliniske data præmissen om en "sandsynlig fordel"; ved, at sundhedsrisikoen opvejer risikoen for skader eller sygdom ved brugen heraf, under hensyntagen til de sandsynlige risici og fordele ved aktuelt tilgængelige udstyr eller alternative behandlingsformer.19 CliniMACS CD34-reagenssystemet blev vist at opfylde disse krav.

Anvendelser af CliniMACS CD34-reagenssystemet ud over MSD PBSC HCT til AML i CR1 er i øjeblikket ikke godkendt af FDA og betragtes derfor som forskning, selvom CD34-selektion i vid udstrækning anses for at være en standard-of-care-mulighed for haploidentisk HCT. I Europa har Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) gjort CliniMACs System-komponenter tilgængelige som Conformité Européene (CE) mærket medicinsk udstyr, og "enhver klinisk anvendelse af målcellerne er udelukkende under ansvar for brugeren af ​​et CliniMACS System."

CD34-selektionssystemet har været meget brugt i haploidentiske HCT'er, med den første patient behandlet ved University of California, San Francisco (UCSF) i 2002. Siden da har CD34-selektion lettet over 70 HCT'er ved UCSF på 2 på hinanden følgende protokoller (#01151 og #10082). Fjernelsen af ​​næsten alle celler ud over dem, der er CD34+, fører imidlertid til minimal passiv overførsel af immunitet. Det kompliceres derfor af en langsom genopretning af immunitet, med høje forekomster af livstruende virusinfektioner og en mærkbar grad af transplantationsrelateret dødelighed (TRM).

Begyndende i 2014 blev en ny tilgang til ex vivo behandling af stamceller udviklet med et mål om hovedsageligt at erstatte den ældre CD34-selektionsteknologi. Denne teknik udnytter negativ udtømning af de celler, der menes at være mest ansvarlige for udviklingen af ​​aGVHD, de alfa-beta T-celle receptor positive T-celler.

Alle forsøg med alfa-beta T-celle udtømte har inkluderet samtidig udtømning af CD19+ B-celler fra donortransplantatet. Alle referencer til "alfa-beta-T-celle-depletering" heri indebærer samtidig Cluster of Differentiation-antigen (CD)19+-depletering.