Eine Machbarkeitsstudie unter Verwendung von CLINIMACS® für die Depletion von Alpha/Beta-T-Zellen bei der Stammzelltransplantation

Das ursprüngliche CliniMACS®-Gerät (CD34-Reagenzsystem) verwendet ein Reagenz, das aus einem Antikörper besteht, der spezifisch an Blutzellen bindet, die den CD34+-Oberflächenmarker (hämatopoetische Stammzellen oder Blutstammzellen) exprimieren. Der CD34-Antikörper ist an ein eisenhaltiges Partikel konjugiert, das nur Nanometer groß und sicher für die Infusion ist. Die Anreicherung von CD34+-Zellen wird erreicht, indem die Antikörper/magnetisch markierte Zellsuspension durch eine magnetische Trennsäule geleitet wird, die als Teil eines Einweg-Schlauchsets geliefert wird. Magnetisch markierte CD34+-Zielzellen werden in der Trennsäule zurückgehalten, während die unmarkierten Zellen durchfließen. Die Gewinnung von CD34+-Zellen wird erreicht, indem das Magnetfeld entfernt und die gezielten CD34+-Stammzellen in einen Sammelbeutel eluiert werden.

Am 24. Januar 2014 genehmigte die FDA das CliniMACS CD34-Reagenzsystem als humanitäres Gerät zur Prävention der Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) in erster vollständiger Remission, die sich einer allogenen HCT unterziehen a passenden verwandten Spender. Humanitäres Gerät (Humanitarian Use Device, HUD) ist ein Gerät, das Patienten zugute kommen soll, indem es eine Krankheit oder einen Zustand behandelt oder diagnostiziert, die bzw. der weniger als 4.000 Personen in den Vereinigten Staaten pro Jahr betrifft oder sich bei ihnen manifestiert. Das CliniMACS® CD34-Reagenzsystem ist jetzt für die Verarbeitung von hämatopoetischen Vorläuferzellen indiziert, die durch Apherese (PBSC) von einem allogenen, humanen Leukozyten-Antigen (HLA)-identischen, passenden Geschwisterspender (MSD) gesammelt wurden, um eine mit CD34+-Zellen angereicherte Population für die anschließende hämatopoetische Rekonstitution zu erhalten ein myeloablatives präparatives Regime ohne die Notwendigkeit einer zusätzlichen GVHD-Prophylaxe bei Patienten mit AML in erster morphologischer vollständiger Remission (CR1). Die Zulassung als HUD behauptet jedoch, dass ausreichende Informationen für die FDA vorlagen, um festzustellen, dass das Gerät kein unangemessenes oder erhebliches Krankheits- oder Verletzungsrisiko darstellt. Darüber hinaus stützten die klinischen Daten die Prämisse eines „wahrscheinlichen Nutzens“; , dass das Gesundheitsrisiko das Verletzungs- oder Krankheitsrisiko durch seine Verwendung unter Berücksichtigung der wahrscheinlichen Risiken und Vorteile derzeit verfügbarer Geräte oder alternativer Behandlungsformen überwiegt.19 Es wurde gezeigt, dass das CliniMACS CD34 Reagenzsystem diese Anforderungen erfüllt.

Verwendungen des CliniMACS CD34-Reagenzsystems über MSD PBSC HCT für AML bei CR1 hinaus sind derzeit nicht von der FDA zugelassen und werden daher als Forschung angesehen, obwohl die CD34-Selektion weithin als Behandlungsstandard für haploidentische HCT angesehen wird. In Europa hat die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) die Komponenten des CliniMACs-Systems als mit Conformité Européene (CE) gekennzeichnete Medizinprodukte verfügbar gemacht, und „jede klinische Anwendung der Zielzellen liegt ausschließlich in der Verantwortung des Benutzers eines CliniMACs-Systems“.

Das CD34-Selektionssystem wurde in großem Umfang bei haploidentischen HCTs eingesetzt, wobei der erste Patient 2002 an der University of California, San Francisco (UCSF) behandelt wurde. Seitdem hat die CD34-Selektion über 70 HCTs an der UCSF mit zwei aufeinanderfolgenden Protokollen (Nr. 01151 und Nr. 10082) ermöglicht. Jedoch führt die Entfernung fast aller Zellen außer denen, die CD34+ sind, zu einer minimalen passiven Übertragung der Immunität. Es wird daher durch eine langsame Erholung der Immunität mit hohen Raten lebensbedrohlicher Virusinfektionen und einem beträchtlichen Grad an transplantationsbedingter Mortalität (TRM) kompliziert.

Ab 2014 wurde ein neuer Ansatz zur Ex-vivo-Verarbeitung von Stammzellen entwickelt, mit dem Ziel, die ältere CD34-Selektionstechnologie hauptsächlich zu ersetzen. Diese Technik nutzt die negative Verarmung der Zellen, von denen angenommen wird, dass sie am meisten für die Entwicklung von aGVHD, den Alpha-Beta-T-Zell-Rezeptor-positiven T-Zellen, verantwortlich sind.

Alle Studien zur Alpha-Beta-T-Zell-Depletion beinhalteten die gleichzeitige Depletion von CD19+-B-Zellen aus dem Spendertransplantat. Alle Verweise auf "Alpha-Beta-T-Zell-Verarmung" hierin implizieren auch eine gleichzeitige Verarmung des Differenzierungs-Cluster-Antigens (CD)19+.