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줄기 세포 이식에서 알파/베타 T 세포 고갈에 대한 CLINIMACS®를 사용한 타당성 조사

2026년 4월 6일 업데이트: Christopher Dvorak

줄기 세포 이식 수혜자의 알파/최고 T 세포 고갈을 위한 CiniMacs® 장치 사용에 대한 타당성 조사

동종 조혈 세포 이식(HCT)이 필요한 환자는 이식편대숙주병(GVHD)이 발생할 위험이 있습니다. 특정 임상 상황에서 GVHD의 위험을 최소화하기 위한 최적의 접근 방식은 기증자 세포의 체외 알파-베타 T 세포 고갈을 수행하는 것입니다. 그러나 CliniMACS® 장치는 좁은 적응증에 대해서만 FDA 승인을 받았습니다. 체외 처리된 세포의 다른 모든 사용은 타당성 조사 프로토콜에 따라 수행되어야 합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

원래 CliniMACS® 장치(CD34 시약 시스템)는 CD34+ 표면 마커(조혈 줄기 세포 또는 혈액 줄기 세포)를 발현하는 혈액 세포에 특이적으로 결합하는 항체로 구성된 시약을 사용합니다. CD34 항체는 크기가 나노미터에 불과하고 주입에 안전한 철 함유 입자에 결합됩니다. CD34+ 세포의 강화는 일회용 튜브 세트의 일부로 제공되는 자기 분리 컬럼을 통해 항체/자기 표지된 세포 현탁액을 통과시킴으로써 달성됩니다. 자기 표지된 CD34+ 표적 세포는 분리 컬럼 내에 유지되는 반면 표지되지 않은 세포는 통과합니다. CD34+ 세포의 회수는 자기장을 제거하고 표적 CD34+ 줄기 세포를 수집 백으로 용출함으로써 이루어집니다.

2014년 1월 24일, FDA는 CliniMACS CD34 시약 시스템을 급성 골수성 백혈병(AML) 환자의 이식편대숙주병(GVHD) 예방을 위한 인도주의적 사용 기기로 승인했습니다. 일치하는 관련 기증자. 인도주의적 사용 장치(HUD)는 미국에서 연간 4,000명 미만의 개인에게 영향을 미치거나 나타나는 질병이나 상태를 치료하거나 진단하여 환자에게 혜택을 주기 위한 장치입니다. CliniMACS® CD34 시약 시스템은 이제 다음과 같은 조혈 재구성을 위한 CD34+ 세포 강화 집단을 얻기 위해 동종이계 인간 백혈구 항원(HLA)-동일 일치 형제 기증자(MSD)로부터 성분채집술(PBSC)에 의해 수집된 조혈 전구 세포를 처리하기 위해 표시됩니다. 첫 번째 형태학적 완전 관해(CR1) 상태의 AML 환자에서 추가적인 GVHD 예방이 필요하지 않은 골수파괴 분취 요법. 그러나 HUD로서의 승인은 FDA가 장치가 불합리하거나 상당한 질병이나 부상 위험을 초래하지 않는다는 것을 결정할 수 있는 충분한 정보가 있다고 주장합니다. 또한 임상 데이터는 "가능한 이점"이라는 전제를 뒷받침했습니다. 건강에 대한 위험이 현재 사용 가능한 장치 또는 대체 치료 형태의 가능한 위험 및 이점을 고려하여 사용으로 인한 부상 또는 질병의 위험보다 크다는 점에서.19 CliniMACS CD34 시약 시스템은 이러한 요구 사항을 충족하는 것으로 나타났습니다.

CR1의 AML에 대한 MSD PBSC HCT 이외의 CliniMACS CD34 시약 시스템의 사용은 현재 FDA 승인을 받지 않았으며 따라서 CD34 선택이 일배체 HCT에 대한 치료 표준 옵션으로 널리 간주되지만 연구로 간주됩니다. 유럽에서 유럽 의약품청(EMA)은 CliniMACs 시스템 구성 요소를 CE(Conformité Européene) 표시 의료 기기로 사용할 수 있도록 했으며 "표적 세포의 모든 임상 적용은 전적으로 CliniMACS 시스템 사용자의 책임입니다."

CD34 선택 시스템은 일배체 HCT에서 널리 사용되어 왔으며, 2002년 UCSF(University of California, San Francisco)에서 첫 번째 환자를 치료했습니다. 그 이후로 CD34 선택은 2개의 연속 프로토콜(#01151 및 #10082)에서 UCSF의 70개 이상의 HCT를 촉진했습니다. 그러나 CD34+인 세포를 제외한 거의 모든 세포를 제거하면 수동 면역 전달이 최소화됩니다. 따라서 면역 회복이 느리고 생명을 위협하는 바이러스 감염률이 높으며 상당한 정도의 이식 관련 사망률(TRM)로 인해 복잡해집니다.

2014년부터 기존의 CD34 선택 기술을 주로 대체하는 것을 목표로 줄기 세포의 체외 처리에 대한 새로운 접근 방식이 개발되었습니다. 이 기술은 알파-베타 T 세포 수용체 양성 T 세포인 aGVHD의 발생에 가장 큰 책임이 있다고 생각되는 세포의 음성 고갈을 이용합니다.

고갈된 알파-베타 T 세포에 대한 모든 시험에는 기증자 이식편에서 CD19+ B 세포의 동시 고갈이 포함되었습니다. 여기에서 "알파-베타 T 세포 고갈"에 대한 모든 언급은 동시 분화 클러스터 항원(CD)19+ 고갈도 의미합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

90

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • California
      • San Francisco, California, 미국, 94143
        • 모병
        • University of California, San Francisco
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Christopher C Dvorak, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

30년 이하 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 이식 입원 당시 0-30세의 남성 또는 여성
  • HCT가 필요한 질병의 문서화
  • 건강하고 기꺼이 골수(BM) 또는 말초 혈액 줄기 세포(PBSC)를 기증할 수 있는 기증자(부적합한 혈연 또는 비혈연)를 찾아야 합니다. Fanconi 빈혈 환자에게 일치하는 관련 기증자를 사용할 수 있습니다.
  • 피험자 또는 피험자의 법적 대리인으로부터 얻은 서면 동의서(및 해당되는 경우 승인) 및 피험자가 연구 요구 사항을 준수할 수 있는 능력

제외 기준:

  • 임신, 모유 수유 중이거나 연구에 참여하는 동안 피임을 하지 않으려는 경우
  • 연구자가 판단하기에 환자의 안전 또는 데이터의 품질을 손상시킬 수 있는 상태 또는 이상의 존재
  • 건강하고 의지가 있는 HLA 동일 관련 기증자의 존재(환자가 판코니 빈혈이 있는 경우 제외).
  • 예상 수명이 1개월 미만인 환자
  • 뮤린(마우스) 단백질 또는 철 덱스트란에 대해 알려진 과민증이 있는 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 동종 조혈모세포이식 환자

테스트 제품은 CliniMACS 시스템을 사용하여 알파-베타 T-세포를 고갈시킨 줄기세포 제품입니다. 주입된 제품의 최종 부피(5 ml/kg/시간)에 따라 일정 기간 동안 알파-베타 T 세포 고갈 세포를 정맥 주사합니다.

CD34+ 세포의 목표 용량은 ≥20x10^6/kg이지만 최소

≥2.5x10^6/kg이 필요합니다. T-세포 수용체(TCR) 알파-베타 CD3+ 세포의 목표 용량은 ≤1x10^5/kg입니다.
장치: CliniMacs®
CliniMACS® CD34 시약 시스템은 이제 추가적인 GVHD 예방 없이 골수 절제 분취 요법 후 조혈 재구성을 위한 CD34+ 세포 농축 집단을 얻기 위해 동종이계 HLA-동일 MSD로부터 성분채집술(PBSC)에 의해 수집된 조혈 전구 세포를 처리하기 위해 표시됩니다. 첫 번째 형태학적 완전 관해(CR1) 상태의 AML 환자에서.
다른 이름들:
  • CliniMACS® CD34 시약 시스템

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
등급 III-IV 급성 GVHD의 100일 발생률
기간: 100일
100일째 등급 III-IV 급성 GVHD의 누적 발생률은 발생률 곡선으로 요약됩니다. GVHD 평가는 표준 기준을 사용하여 수행됩니다.37 이식 거부 환자는 검열됩니다.
100일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
30일 생착 발생률
기간: 30 일
30일에 공여체 세포 생착의 누적 발생률은 발생률 곡선으로 요약될 것이다. 생착은 키메리즘 분석에서 기증자 골수 세포의 증거가 있는 ANC 회복(>500 x 3일), 또는 비골수성 HCT의 경우 키메리즘 분석에서 기증자 세포의 증거로 정의됩니다.
30 일
이식 관련 사망의 1년 발생률
기간: 12 개월
1년에 이식 관련 사망의 누적 발생률은 발생률 곡선으로 요약됩니다.
12 개월
전신 스테로이드가 필요한 만성 GVHD의 1년 발생률
기간: 12 개월
1년에 전신 스테로이드를 필요로 하는 만성 GVHD의 누적 발생률은 발생률 곡선으로 요약됩니다. GVHD 평가는 표준 기준을 사용하여 수행됩니다.
12 개월
치료로 면역억제제 개입이 필요한 자가면역 발생률 1년.
기간: 12 개월
1년에 자가면역의 누적 발생률은 발생률 곡선으로 요약됩니다.
12 개월
T 세포 재구성의 180일 발생률(CD4+ T 세포 수 >200 및 PHA로의 증식 >50% 대조군).
기간: 180일
180일에 T-세포 재구성의 발생률은 해당 범주의 피험자의 수와 백분율로 요약됩니다. T 세포 재구성은 CD4+ T 세포 수가 >200이고 PHA로의 증식 >50% 대조군으로 정의됩니다.
180일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Christopher Dvorak

수사관

  • 수석 연구원: Christopher C Dvorak, MD, Professor of Clinical Pediatrics

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 12월 19일

기본 완료 (추정된)

2030년 1월 1일

연구 완료 (추정된)

2035년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 2월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 4월 3일

처음 게시됨 (실제)

2020년 4월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 4월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 4월 6일

마지막으로 확인됨

2026년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 19-28063

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

예

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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