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Une étude de faisabilité utilisant CLINIMACS® pour la déplétion des cellules T alpha/bêta dans la greffe de cellules souches

8 août 2023 mis à jour par: Christopher Dvorak

Une étude de faisabilité de l'utilisation du dispositif CiniMacs® pour la déplétion des cellules Alpha/Best T chez les receveurs de greffe de cellules souches

Les patients nécessitant une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT) sont à risque de développer une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Dans certaines situations cliniques, l'approche optimale pour minimiser le risque de GVHD consiste à effectuer une déplétion ex vivo des cellules T alpha-bêta des cellules du donneur. Cependant, le dispositif CliniMACS® n'est approuvé par la FDA que pour une indication étroite. Toutes les autres utilisations de cellules traitées ex vivo doivent être effectuées dans le cadre d'un protocole d'étude de faisabilité.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le dispositif original CliniMACS® (CD34 Reagent System) utilise un réactif constitué d'un anticorps qui se lie spécifiquement aux cellules sanguines qui expriment le marqueur de surface CD34+ (cellules souches hématopoïétiques ou cellules souches sanguines). L'anticorps CD34 est conjugué à une particule contenant du fer d'une taille de quelques nanomètres seulement et sans danger pour la perfusion. L'enrichissement des cellules CD34+ est réalisé en faisant passer la suspension d'anticorps/de cellules magnétiquement marquées à travers une colonne de séparation magnétique, qui est fournie dans le cadre d'un ensemble de tubulures jetables à usage unique. Les cellules cibles CD34+ magnétiquement marquées sont retenues dans la colonne de séparation, tandis que les cellules non marquées s'écoulent. La récupération des cellules CD34 + est obtenue en supprimant le champ magnétique et en éluant les cellules souches CD34 + ciblées dans un sac de collecte.

Le 24 janvier 2014, la FDA a approuvé le système de réactifs CliniMACS CD34 en tant que dispositif à usage humanitaire pour la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) en première rémission complète subissant une HCT allogénique d'un donneur apparenté compatible. Le dispositif à usage humanitaire (HUD) est un dispositif destiné à bénéficier aux patients en traitant ou en diagnostiquant une maladie ou un état qui affecte ou se manifeste chez moins de 4 000 personnes aux États-Unis par an. Le système de réactifs CliniMACS® CD34 est désormais indiqué pour le traitement des cellules progénitrices hématopoïétiques collectées par aphérèse (PBSC) à partir d'un donneur allogénique identique à l'antigène leucocytaire humain (HLA) identique afin d'obtenir une population enrichie en cellules CD34+ pour la reconstitution hématopoïétique après un schéma préparatif myéloablatif sans nécessité de prophylaxie supplémentaire de la GVHD chez les patients atteints de LAM en première rémission morphologique complète (CR1). L'approbation en tant que HUD, cependant, affirme qu'il y avait suffisamment d'informations pour que la FDA détermine que l'appareil ne présente pas de risque déraisonnable ou significatif de maladie ou de blessure. De plus, les données cliniques étayaient la prémisse d'un "bénéfice probable" ; en ce que le risque pour la santé l'emporte sur le risque de blessure ou de maladie lié à son utilisation, compte tenu des risques et avantages probables des dispositifs actuellement disponibles ou des formes alternatives de traitement.19 Il a été démontré que le système de réactifs CliniMACS CD34 répondait à ces exigences.

Les utilisations du système de réactifs CliniMACS CD34 au-delà du MSD PBSC HCT pour la LAM dans la CR1 ne sont actuellement pas approuvées par la FDA et sont donc considérées comme de la recherche, même si la sélection de CD34 est largement considérée comme une option de référence pour le HCT haploidentique. En Europe, l'Agence européenne des médicaments (EMA) a mis à disposition les composants du système CliniMACs en tant que dispositifs médicaux marqués Conformité européenne (CE), et "toute application clinique des cellules cibles relève exclusivement de la responsabilité de l'utilisateur d'un système CliniMACS".

Le système de sélection CD34 a été largement utilisé dans les HCT haploidentiques, avec le premier patient traité à l'Université de Californie à San Francisco (UCSF) en 2002. Depuis lors, la sélection de CD34 a facilité plus de 70 HCT à l'UCSF sur 2 protocoles successifs (#01151 et #10082). Cependant, l'élimination de presque toutes les cellules au-delà de celles qui sont CD34+ conduit à un transfert passif minimal d'immunité. Elle est donc compliquée par une lente récupération de l'immunité, avec des taux élevés d'infections virales potentiellement mortelles et un degré appréciable de mortalité liée à la transplantation (TRM).

À partir de 2014, une nouvelle approche du traitement ex vivo des cellules souches a été développée dans le but de remplacer principalement l'ancienne technologie de sélection CD34. Cette technique utilise la déplétion négative des cellules que l'on pense être les plus responsables du développement de l'aGVHD, les cellules T positives pour le récepteur alpha-bêta des cellules T.

Tous les essais d'appauvrissement en lymphocytes T alpha-bêta ont inclus l'épuisement simultané des lymphocytes B CD19+ du greffon du donneur. Toutes les références à « l'appauvrissement en lymphocytes T alpha-bêta » impliquent ici également l'appauvrissement simultané en antigène du groupe de différenciation (CD) 19+.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

90

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Recrutement
        • University of California, San Francisco
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Christopher C Dvorak, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 30 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme âgé de 0 à 30 ans au moment de l'admission à la greffe
  • Documentation d'une maladie nécessitant HCT
  • Un donneur (appariement apparenté ou non apparenté) doit être localisé qui est en bonne santé et consentant, et qui est capable de donner de la moelle osseuse (BM) ou des cellules souches du sang périphérique (PBSC). Des donneurs apparentés appariés peuvent être utilisés pour les patients atteints d'anémie de Fanconi.
  • Consentement éclairé écrit (et consentement le cas échéant) obtenu du sujet ou du représentant légal du sujet et capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Enceinte, allaitante ou refusant de pratiquer le contrôle des naissances pendant la participation à l'étude
  • Présence d'une condition ou d'une anomalie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou la qualité des données
  • Présence d'un donneur apparenté HLA-identique sain et consentant (sauf lorsque le patient est atteint d'anémie de Fanconi).
  • Patient avec une espérance de vie prévue de <1 mois
  • Patients présentant une hypersensibilité connue aux protéines murines (souris) ou au fer-dextran

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Patients recevant une allogreffe de cellules hématopoïétiques

Le produit testé est un produit de cellules souches qui a été appauvri en lymphocytes T alpha-bêta à l'aide du système CliniMACS. Les cellules appauvries en lymphocytes T alpha-bêta sont administrées par voie intraveineuse sur une période de temps dictée par le volume final du produit perfusé (5 ml/kg/heure).

La dose cible de cellules CD34+ est ≥20x10^6/kg, mais un minimum de

≥2.5x10^6/kg est requis. La dose cible de cellules alpha-bêta CD3+ du récepteur des lymphocytes T (TCR) est ≤1x10^5/kg.
Dispositif: CliniMacs®
Le système de réactifs CliniMACS® CD34 est désormais indiqué pour le traitement des cellules progénitrices hématopoïétiques collectées par aphérèse (PBSC) à partir d'un MSD allogénique HLA-identique afin d'obtenir une population enrichie en cellules CD34+ pour la reconstitution hématopoïétique suivant un régime de préparation myéloablatif sans avoir besoin d'une prophylaxie GVHD supplémentaire chez les patients atteints de LAM en première rémission complète morphologique (CR1).
Autres noms:
  • Système de réactifs CliniMACS® CD34

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence sur 100 jours de la GVHD aiguë de grade III-IV
Délai: 100 jours
L'incidence cumulée de la GVHD aiguë de grade III-IV au jour 100 sera résumée par des courbes d'incidence. Les évaluations GVHD seront effectuées à l'aide de critères standard.37 Les patients avec rejet de greffe seront censurés.
100 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de greffe sur 30 jours
Délai: 30 jours
L'incidence cumulée de la greffe de cellules du donneur à 30 jours sera résumée par des courbes d'incidence. La prise de greffe sera définie comme la récupération de l'ANC (> 500 x 3 jours) avec des preuves de cellules myéloïdes du donneur lors de l'analyse du chimérisme, OU, pour les HCT non myéloablatifs, des preuves de cellules du donneur lors de l'analyse du chimérisme.
30 jours
Incidence sur 1 an de la mortalité liée à la greffe
Délai: 12 mois
L'incidence cumulée de la mortalité liée à la greffe à 1 an sera résumée par des courbes d'incidence.
12 mois
Incidence sur 1 an de la GVHD chronique systémique nécessitant des stéroïdes
Délai: 12 mois
L'incidence cumulée de GVHD chronique nécessitant des stéroïdes systémiques à 1 an sera résumée par des courbes d'incidence. Les évaluations GVHD seront effectuées à l'aide de critères standard.
12 mois
Incidence sur 1 an d'auto-immunité nécessitant une intervention avec des agents immunosuppresseurs comme traitement.
Délai: 12 mois
L'incidence cumulée de l'auto-immunité à 1 an sera résumée par des courbes d'incidence
12 mois
Incidence sur 180 jours de la reconstitution des lymphocytes T (nombre de lymphocytes T CD4+ > 200 et prolifération vers le contrôle PHA > 50 %).
Délai: 180 jours
L'incidence de la reconstitution des lymphocytes T au jour 180 sera résumée par le nombre et le pourcentage de sujets dans les catégories correspondantes. La reconstitution des lymphocytes T est définie comme un nombre de lymphocytes T CD4+ > 200 et une prolifération en PHA > 50 % du contrôle
180 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Christopher Dvorak

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christopher C Dvorak, MD, Professor of Clinical Pediatrics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 décembre 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2035

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2020

Première publication (Réel)

7 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 19-28063

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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