En mulighetsstudie ved bruk av CLINIMACS® for alfa/beta T-celleutarming ved stamcelletransplantasjon

Den originale CliniMACS®-enheten (CD34 Reagent System) bruker en reagens som består av et antistoff som spesifikt binder seg til blodceller som uttrykker CD34+ overflatemarkøren (hematopoietiske stamceller eller blodstamceller). CD34-antistoffet er konjugert til en jernholdig partikkel som bare er nanometer stor og trygg for infusjon. Anrikningen av CD34+-celler oppnås ved å føre antistoffet/magnetisk merket cellesuspensjon gjennom en magnetisk separasjonskolonne, som leveres som en del av et engangsslangesett for engangsbruk. Magnetisk merkede CD34+ målceller beholdes i separasjonskolonnen, mens de umerkede cellene strømmer gjennom. Gjenoppretting av CD34+-celler oppnås ved å fjerne magnetfeltet og eluere de målrettede CD34+-stamcellene i en oppsamlingspose.

24. januar 2014 godkjente FDA CliniMACS CD34-reagenssystemet som en humanitær bruksanordning for forebygging av graft-versus-host-sykdom (GVHD) hos pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) i første fullstendig remisjon som gjennomgår allogen HCT fra en matchet relatert giver. Humanitarian Use Device (HUD) er en enhet som er ment å være til fordel for pasienter ved å behandle eller diagnostisere en sykdom eller tilstand som påvirker eller manifesteres hos færre enn 4000 individer i USA per år. CliniMACS® CD34-reagenssystemet er nå indisert for å behandle hematopoetiske stamceller samlet inn ved aferese (PBSC) fra en allogen, human leukocyttantigen (HLA)-identisk matchet søskendonor (MSD) for å oppnå en CD34+-celleanriket populasjon for hematopoetisk rekonstitusjon etter et myeloablativt preparativt regime uten behov for ytterligere GVHD-profylakse hos pasienter med AML i første morfologisk fullstendig remisjon (CR1). Godkjenningen som en HUD hevder imidlertid at det var tilstrekkelig informasjon til at FDA kunne fastslå at enheten ikke utgjør en urimelig eller betydelig risiko for sykdom eller skade. Videre støttet de kliniske dataene premisset om en "sannsynlig fordel"; ved at helserisikoen oppveier risikoen for skade eller sykdom ved bruk, tatt i betraktning de sannsynlige risikoene og fordelene ved nåværende tilgjengelige enheter eller alternative behandlingsformer.19 CliniMACS CD34-reagenssystemet ble vist å oppfylle disse kravene.

Bruk av CliniMACS CD34-reagenssystemet utover MSD PBSC HCT for AML i CR1 er foreløpig ikke FDA-godkjent og betraktes derfor som forskning, selv om CD34-seleksjon anses å være et standard-of-care-alternativ for haploidentisk HCT. I Europa har European Medicines Agency (EMA) gjort CliniMACs-systemets komponenter tilgjengelig som Conformité Européene (CE)-merket medisinsk utstyr, og "enhver klinisk anvendelse av målcellene er utelukkende innenfor ansvaret til brukeren av et CliniMACS-system."

CD34-seleksjonssystemet har blitt mye brukt i haploidentiske HCT, med den første pasienten behandlet ved University of California, San Francisco (UCSF) i 2002. Siden den gang har CD34-seleksjon lettet over 70 HCT-er ved UCSF på 2 påfølgende protokoller (#01151 og #10082). Fjerning av nesten alle celler utover de som er CD34+ fører imidlertid til minimal passiv overføring av immunitet. Det er derfor komplisert av en langsom gjenoppretting av immunitet, med høye forekomster av livstruende virusinfeksjoner, og en betydelig grad av transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM).

Fra og med 2014 ble en ny tilnærming til ex vivo prosessering av stamceller utviklet med et mål om hovedsakelig å erstatte den eldre CD34-seleksjonsteknologien. Denne teknikken utnytter negativ uttømming av cellene som antas å være mest ansvarlige for utviklingen av aGVHD, de alfa-beta T-celle-reseptor positive T-cellene.

Alle forsøk med utarmede alfa-beta T-celler har inkludert samtidig uttømming av CD19+ B-celler fra donortransplantatet. Alle referanser til "alfa-beta T-celle utarming" heri innebærer samtidig Cluster of Differentiation antigen (CD)19+ utarming også.