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Uno studio di fattibilità che utilizza CLINIMACS® per la deplezione delle cellule T alfa/beta nel trapianto di cellule staminali

6 aprile 2026 aggiornato da: Christopher Dvorak

Uno studio di fattibilità sull'utilizzo del dispositivo CiniMacs® per la deplezione delle cellule Alpha/Best T nei destinatari di trapianto di cellule staminali

I pazienti che necessitano di un trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) sono a rischio di sviluppare la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). In alcune situazioni cliniche, l'approccio ottimale per ridurre al minimo il rischio di GVHD consiste nell'eseguire la deplezione delle cellule T alfa-beta ex vivo delle cellule del donatore. Tuttavia, il dispositivo CliniMACS® è approvato dalla FDA solo per un'indicazione ristretta. Tutti gli altri usi delle cellule trasformate ex vivo devono essere effettuati nell'ambito di un protocollo di studio di fattibilità.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il dispositivo originale CliniMACS® (CD34 Reagent System) impiega un reagente costituito da un anticorpo che si lega specificamente alle cellule del sangue che esprimono il marcatore di superficie CD34+ (cellule staminali ematopoietiche o cellule staminali del sangue). L'anticorpo CD34 è coniugato a una particella contenente ferro di dimensioni di soli nanometri e sicura per l'infusione. L'arricchimento delle cellule CD34+ si ottiene facendo passare l'anticorpo/la sospensione cellulare marcata magneticamente attraverso una colonna di separazione magnetica, fornita come parte di un set di tubi monouso. Le cellule bersaglio CD34+ marcate magneticamente vengono trattenute all'interno della colonna di separazione, mentre le cellule non marcate scorrono attraverso. Il recupero delle cellule CD34+ si ottiene rimuovendo il campo magnetico ed eluendo le cellule staminali CD34+ mirate in una sacca di raccolta.

Il 24 gennaio 2014, la FDA ha approvato il CliniMACS CD34 Reagent System come dispositivo per uso umanitario per la prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) in prima remissione completa sottoposti a HCT allogenico da un donatore correlato compatibile. Il dispositivo per uso umanitario (HUD) è un dispositivo destinato a beneficiare i pazienti trattando o diagnosticando una malattia o una condizione che colpisce o si manifesta in meno di 4.000 individui negli Stati Uniti all'anno. Il CliniMACS® CD34 Reagent System è ora indicato per l'elaborazione di cellule progenitrici ematopoietiche raccolte mediante aferesi (PBSC) da un donatore di fratelli (MSD) identico all'antigene leucocitario umano (HLA) per ottenere una popolazione arricchita di cellule CD34+ per la ricostituzione ematopoietica in seguito un regime preparativo mieloablativo senza la necessità di un'ulteriore profilassi della GVHD in pazienti con LMA in prima remissione morfologica completa (CR1). L'approvazione come HUD, tuttavia, afferma che c'erano informazioni sufficienti per la FDA per determinare che il dispositivo non rappresenta un rischio irragionevole o significativo di malattia o lesioni. Inoltre, i dati clinici hanno supportato la premessa di un "probabile beneficio"; in quanto il rischio per la salute supera il rischio di lesioni o malattie derivanti dal suo utilizzo, tenendo conto dei probabili rischi e benefici dei dispositivi attualmente disponibili o delle forme alternative di trattamento.19 Il CliniMACS CD34 Reagent System ha dimostrato di soddisfare questi requisiti.

Gli usi del CliniMACS CD34 Reagent System oltre MSD PBSC HCT per AML in CR1 non sono attualmente approvati dalla FDA e quindi considerati ricerca, anche se la selezione CD34 è ampiamente considerata un'opzione standard di cura per HCT aploidentico. In Europa, l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha reso disponibili i componenti del sistema CliniMACs come dispositivi medici con marchio Conformité Européene (CE) e "qualsiasi applicazione clinica delle cellule bersaglio è esclusivamente di responsabilità dell'utente di un sistema CliniMACS".

Il sistema di selezione CD34 è stato ampiamente utilizzato negli HCT aploidentici, con il primo paziente trattato presso l'Università della California, San Francisco (UCSF) nel 2002. Da allora, la selezione del CD34 ha facilitato oltre 70 HCT presso l'UCSF su 2 protocolli successivi (#01151 e #10082). Tuttavia, la rimozione di quasi tutte le cellule oltre a quelle CD34+ porta a un trasferimento passivo minimo dell'immunità. È quindi complicato da un lento recupero dell'immunità, con alti tassi di infezioni virali potenzialmente letali e un grado apprezzabile di mortalità correlata al trapianto (TRM).

A partire dal 2014, è stato sviluppato un nuovo approccio all'elaborazione ex vivo delle cellule staminali con l'obiettivo di sostituire principalmente la vecchia tecnologia di selezione del CD34. Questa tecnica utilizza l'esaurimento negativo delle cellule ritenute maggiormente responsabili dello sviluppo di aGVHD, le cellule T positive al recettore delle cellule T alfa-beta.

Tutti gli studi sulla deplezione delle cellule T alfa-beta hanno incluso la deplezione simultanea delle cellule B CD19+ dall'innesto del donatore. Tutti i riferimenti alla "deplezione delle cellule T alfa-beta" qui implicano anche la deplezione simultanea del cluster di antigene di differenziazione (CD) 19+.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

90

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Reclutamento
        • University of California, San Francisco
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Christopher C Dvorak, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 30 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina di età compresa tra 0 e 30 anni al momento del ricovero per il trapianto
  • Documentazione di una malattia che richiede HCT
  • Deve essere individuato un donatore (correlato o non correlato) che sia sano e disponibile e che sia in grado di donare midollo osseo (BM) o cellule staminali del sangue periferico (PBSC). I donatori correlati compatibili possono essere utilizzati per i pazienti con anemia di Fanconi.
  • Consenso informato scritto (e consenso ove applicabile) ottenuto dal soggetto o dal rappresentante legale del soggetto e capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

  • Incinta, allattamento o riluttante a praticare il controllo delle nascite durante la partecipazione allo studio
  • Presenza di una condizione o anomalia che a giudizio dello Sperimentatore comprometterebbe la sicurezza del paziente o la qualità dei dati
  • Presenza di un donatore correlato HLA-identico sano e disponibile (tranne quando il paziente ha l'anemia di Fanconi).
  • Paziente con un'aspettativa di vita prevista di <1 mese
  • Pazienti con nota ipersensibilità alle proteine ​​murine (di topo) o al ferro destrano

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule ematopoietiche

Il prodotto in esame è un prodotto di cellule staminali che è stato impoverito di cellule T alfa-beta utilizzando il sistema CliniMACS. Le cellule impoverite di cellule T alfa-beta vengono somministrate per via endovenosa per un periodo di tempo determinato dal volume finale del prodotto infuso (5 ml/kg/ora).

La dose target di cellule CD34+ è ≥20x10^6/kg, ma un minimo di

È richiesto ≥2,5x10^6/kg. La dose target di cellule CD3+ alfa-beta del recettore delle cellule T (TCR) è ≤1x10^5/kg.
Dispositivo: CliniMac®
CliniMACS® CD34 Reagent System è ora indicato per l'elaborazione di cellule progenitrici ematopoietiche raccolte mediante aferesi (PBSC) da un MSD allogenico HLA-identico per ottenere una popolazione arricchita di cellule CD34+ per la ricostituzione ematopoietica a seguito di un regime preparativo mieloablativo senza la necessità di un'ulteriore profilassi GVHD nei pazienti con LMA in prima remissione morfologica completa (CR1).
Altri nomi:
  • Sistema di reagenti CliniMACS® CD34

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza a 100 giorni di GVHD acuta di grado III-IV
Lasso di tempo: 100 giorni
L'incidenza cumulativa di GVHD acuta di grado III-IV al giorno 100 sarà riassunta dalle curve di incidenza. Le valutazioni GVHD saranno eseguite utilizzando criteri standard.37 I pazienti con rigetto del trapianto saranno censurati.
100 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza a 30 giorni di attecchimento
Lasso di tempo: 30 giorni
L'incidenza cumulativa dell'attecchimento delle cellule del donatore a 30 giorni sarà riassunta dalle curve di incidenza. L'attecchimento sarà definito come recupero di ANC (>500 x 3 giorni) con evidenza di cellule mieloidi del donatore all'analisi del chimerismo, OPPURE, per HCT non mieloablativi, evidenza di cellule del donatore all'analisi del chimerismo.
30 giorni
Incidenza a 1 anno di mortalità correlata al trapianto
Lasso di tempo: 12 mesi
L'incidenza cumulativa della mortalità correlata al trapianto a 1 anno sarà riassunta dalle curve di incidenza.
12 mesi
Incidenza a 1 anno di GVHD cronica che richiede steroidi sistemici
Lasso di tempo: 12 mesi
L'incidenza cumulativa di GVHD cronica richiedente steroidi sistemici a 1 anno sarà riassunta dalle curve di incidenza. Le valutazioni GVHD saranno eseguite utilizzando criteri standard.
12 mesi
Incidenza a 1 anno di autoimmunità che richiede un intervento con agenti immunosoppressori come trattamento.
Lasso di tempo: 12 mesi
L'incidenza cumulativa di autoimmunità a 1 anno sarà riassunta dalle curve di incidenza
12 mesi
Incidenza a 180 giorni di ricostituzione delle cellule T (conta delle cellule T CD4+ >200 e proliferazione a PHA >50% di controllo).
Lasso di tempo: 180 giorni
L'incidenza della ricostituzione delle cellule T al giorno 180 sarà riassunta per numero e percentuale di soggetti nelle categorie corrispondenti. La ricostituzione delle cellule T è definita come una conta delle cellule T CD4+ >200 e una proliferazione a PHA >50% di controllo
180 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Christopher Dvorak

Investigatori

  • Investigatore principale: Christopher C Dvorak, MD, Professor of Clinical Pediatrics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 dicembre 2019

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2030

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2035

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 febbraio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 aprile 2020

Primo Inserito (Effettivo)

7 aprile 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 19-28063

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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