Un estudio de factibilidad usando CLINIMACS® para el agotamiento de células T alfa/beta en trasplante de células madre

El dispositivo CliniMACS® original (sistema de reactivos CD34) emplea un reactivo que consta de un anticuerpo que se une específicamente a las células sanguíneas que expresan el marcador de superficie CD34+ (células madre hematopoyéticas o células madre sanguíneas). El anticuerpo CD34 se conjuga con una partícula que contiene hierro que tiene un tamaño de solo nanómetros y es segura para la infusión. El enriquecimiento de las células CD34+ se logra pasando la suspensión de anticuerpos/células marcadas magnéticamente a través de una columna de separación magnética, que se proporciona como parte de un conjunto de tubos desechables de un solo uso. Las células diana CD34+ marcadas magnéticamente se retienen dentro de la columna de separación, mientras que las células sin marcar fluyen. La recuperación de las células CD34+ se logra eliminando el campo magnético y eluyendo las células madre CD34+ seleccionadas en una bolsa de recolección.

El 24 de enero de 2014, la FDA aprobó el sistema de reactivos CliniMACS CD34 como dispositivo de uso humanitario para la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) en pacientes con leucemia mieloide aguda (AML) en primera remisión completa sometidos a un TCH alogénico de un donante emparentado compatible. Dispositivo de uso humanitario (HUD) es un dispositivo destinado a beneficiar a los pacientes al tratar o diagnosticar una enfermedad o condición que afecta o se manifiesta en menos de 4000 personas en los Estados Unidos por año. El sistema de reactivos CliniMACS® CD34 ahora está indicado para procesar células progenitoras hematopoyéticas recolectadas por aféresis (PBSC) de un donante hermano (MSD) idéntico al antígeno leucocitario humano (HLA) alogénico para obtener una población enriquecida con células CD34+ para la reconstitución hematopoyética después un régimen preparatorio mieloablativo sin necesidad de profilaxis adicional de EICH en pacientes con AML en primera remisión morfológica completa (CR1). Sin embargo, la aprobación como HUD afirma que había suficiente información para que la FDA determinara que el dispositivo no presenta un riesgo irrazonable o significativo de enfermedad o lesión. Además, los datos clínicos apoyaron la premisa de un "beneficio probable"; en que el riesgo para la salud supere el riesgo de lesión o enfermedad por su uso, teniendo en cuenta los riesgos y beneficios probables de los dispositivos actualmente disponibles o las formas alternativas de tratamiento.19 Se demostró que el sistema de reactivos CliniMACS CD34 cumple con estos requisitos.

Los usos del sistema de reactivos CliniMACS CD34 más allá de MSD PBSC HCT para AML en CR1 actualmente no están aprobados por la FDA y, por lo tanto, se consideran investigación, aunque la selección de CD34 se considera ampliamente como una opción de atención estándar para HCT haploidéntico. En Europa, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha puesto a disposición los componentes del Sistema CliniMACs como dispositivos médicos con la marca Conformité Européene (CE), y "cualquier aplicación clínica de las células diana es responsabilidad exclusiva del usuario de un Sistema CliniMACS".

El sistema de selección de CD34 se ha utilizado ampliamente en HCT haploidénticos, con el primer paciente tratado en la Universidad de California, San Francisco (UCSF) en 2002. Desde entonces, la selección de CD34 ha facilitado más de 70 HCT en UCSF en 2 protocolos sucesivos (#01151 y #10082). Sin embargo, la eliminación de casi todas las células más allá de las que son CD34+ conduce a una mínima transferencia pasiva de inmunidad. Por lo tanto, se complica por una lenta recuperación de la inmunidad, con altas tasas de infecciones virales potencialmente mortales y un grado apreciable de mortalidad relacionada con el trasplante (TRM).

A partir de 2014, se desarrolló un nuevo enfoque para el procesamiento ex vivo de células madre con el objetivo de reemplazar principalmente la antigua tecnología de selección de CD34. Esta técnica utiliza el agotamiento negativo de las células que se cree que son las más responsables del desarrollo de aGVHD, las células T positivas para el receptor de células T alfa-beta.

Todos los ensayos de depleción de células T alfa-beta han incluido la depleción simultánea de células B CD19+ del injerto del donante. Todas las referencias a "agotamiento de células T alfa-beta" en el presente documento implican también el agotamiento simultáneo del antígeno de grupo de diferenciación (CD) 19+.