Een haalbaarheidsstudie met behulp van CLINIMACS® voor depletie van alfa-/bèta-T-cellen bij stamceltransplantatie

Het originele CliniMACS®-apparaat (CD34-reagenssysteem) maakt gebruik van een reagens dat bestaat uit een antilichaam dat zich specifiek bindt aan bloedcellen die de CD34+-oppervlaktemarker tot expressie brengen (hematopoëtische stamcellen of bloedstamcellen). Het CD34-antilichaam is geconjugeerd aan een ijzerhoudend deeltje dat slechts nanometer groot is en veilig is voor infusie. De verrijking van CD34+-cellen wordt bewerkstelligd door het antilichaam/magnetisch gelabelde celsuspensie door een magnetische scheidingskolom te leiden, die wordt geleverd als onderdeel van een wegwerpslangenset voor eenmalig gebruik. Magnetisch gelabelde CD34+-doelcellen worden vastgehouden in de scheidingskolom, terwijl de niet-gelabelde cellen er doorheen stromen. Herstel van CD34+-cellen wordt bereikt door het magnetische veld te verwijderen en de beoogde CD34+-stamcellen in een opvangzak te elueren.

Op 24 januari 2014 heeft de FDA het CliniMACS CD34-reagenssysteem goedgekeurd als hulpmiddel voor humanitair gebruik voor de preventie van graft-versus-host-ziekte (GVHD) bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) in eerste volledige remissie die allogene HCT ondergaan van een gematchte verwante donor. Apparaat voor humanitair gebruik (HUD) is een apparaat dat bedoeld is om patiënten ten goede te komen door een ziekte of aandoening te behandelen of te diagnosticeren die bij minder dan 4.000 personen in de Verenigde Staten per jaar voorkomt of zich manifesteert. Het CliniMACS® CD34-reagenssysteem is nu geïndiceerd voor het verwerken van hematopoëtische voorlopercellen die zijn verzameld door middel van aferese (PBSC) van een allogene, humaan leukocytenantigeen (HLA)-identieke matched sibling donor (MSD) om een ​​met CD34+-cellen verrijkte populatie te verkrijgen voor hematopoëtische reconstitutie na een myeloablatief preparatief regime zonder de noodzaak van aanvullende GVHD-profylaxe bij patiënten met AML in eerste morfologische volledige remissie (CR1). De goedkeuring als HUD stelt echter dat er voldoende informatie was voor de FDA om vast te stellen dat het apparaat geen onredelijk of significant risico op ziekte of letsel vormt. Bovendien ondersteunden de klinische gegevens het uitgangspunt van een "waarschijnlijk voordeel"; dat het risico voor de gezondheid groter is dan het risico op letsel of ziekte door het gebruik ervan, rekening houdend met de waarschijnlijke risico's en voordelen van momenteel beschikbare hulpmiddelen of alternatieve vormen van behandeling.19 Het CliniMACS CD34-reagenssysteem bleek aan deze eisen te voldoen.

Gebruik van het CliniMACS CD34-reagenssysteem naast MSD PBSC HCT voor AML in CR1 is momenteel niet door de FDA goedgekeurd en wordt daarom beschouwd als onderzoek, hoewel CD34-selectie algemeen wordt beschouwd als een standaardoptie voor haplo-identieke HCT. In Europa heeft het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) de componenten van het CliniMAC-systeem beschikbaar gesteld als medische hulpmiddelen met Conformité Européene (CE)-markering, en "elke klinische toepassing van de doelcellen valt uitsluitend onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker van een CliniMACS-systeem."

Het CD34-selectiesysteem wordt veel gebruikt in haplo-identieke HCT's, waarbij de eerste patiënt in 2002 werd behandeld aan de Universiteit van Californië, San Francisco (UCSF). Sindsdien heeft CD34-selectie meer dan 70 HCT's bij UCSF gefaciliteerd op 2 opeenvolgende protocollen (#01151 en #10082). De verwijdering van bijna alle cellen behalve die welke CD34+ zijn, leidt echter tot een minimale passieve overdracht van immuniteit. Het wordt daarom bemoeilijkt door een langzaam herstel van de immuniteit, met hoge percentages levensbedreigende virale infecties en een aanzienlijke mate van transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM).

Vanaf 2014 werd een nieuwe benadering van ex vivo verwerking van stamcellen ontwikkeld met als doel voornamelijk de oudere CD34-selectietechnologie te vervangen. Deze techniek maakt gebruik van negatieve uitputting van de cellen waarvan wordt aangenomen dat ze het meest verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van aGVHD, de alfa-bèta T-celreceptor-positieve T-cellen.

Alle onderzoeken naar alfa-bèta-T-celdepletie omvatten gelijktijdige depletie van CD19+ B-cellen uit het donortransplantaat. Alle verwijzingen naar "alfa-bèta T-celdepletie" hierin impliceert ook gelijktijdige Cluster of Differentiation antigen (CD)19+ depletie.