Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Toteutettavuustutkimus CLINIMACS®:in avulla alfa/beta-T-solujen häviämiseen kantasolusiirrossa

maanantai 6. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Christopher Dvorak

Toteutettavuustutkimus CiniMacs®-laitteen käytöstä alfa/parhaan T-solujen häviämiseen kantasolusiirteen saajilla

Potilailla, jotka tarvitsevat allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron (HCT), on riski saada graft-versus-host-disease (GVHD). Tietyissä kliinisissä tilanteissa optimaalinen lähestymistapa GVHD:n riskin minimoimiseksi on suorittaa luovuttajasolujen alfa-beeta-T-solujen poisto ex vivo. CliniMACS®-laite on kuitenkin FDA-hyväksytty vain kapeaan käyttötarkoitukseen. Kaikki muu ex vivo -käsiteltyjen solujen käyttö on tehtävä toteutettavuustutkimusprotokollan mukaisesti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Alkuperäinen CliniMACS®-laite (CD34 Reagent System) käyttää reagenssia, joka koostuu vasta-aineesta, joka sitoutuu spesifisesti verisoluihin, jotka ilmentävät CD34+-pintamarkkeria (hematopoieettiset kantasolut tai veren kantasolut). CD34-vasta-aine on konjugoitu rautaa sisältävään partikkeliin, joka on kooltaan vain nanometriä ja joka on turvallinen infuusiona. CD34+-solujen rikastaminen saadaan aikaan johtamalla vasta-aine/magneettisesti leimattu solususpensio magneettierotuskolonnin läpi, joka on osa kertakäyttöistä letkusarjaa. Magneettisesti leimatut CD34+-kohdesolut pysyvät erotuskolonnissa, kun taas leimaamattomat solut virtaavat läpi. CD34+-solujen talteenotto saavutetaan poistamalla magneettikenttä ja eluoimalla kohdennetut CD34+-kantasolut keräyspussiin.

FDA hyväksyi 24. tammikuuta 2014 CliniMACS CD34 -reagenssijärjestelmän humanitaariseen käyttöön tarkoitettuna välineenä graft-versus-host -taudin (GVHD) ehkäisyyn potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) ensimmäisessä täydellisessä remissiossa, joille tehdään allogeeninen HCT. vastaavaa luovuttajaa. Humanitarian Use Device (HUD) on laite, joka on tarkoitettu potilaiden hyödyksi hoitamalla tai diagnosoimalla sairautta tai tilaa, joka vaikuttaa alle 4 000 henkilöön Yhdysvalloissa vuodessa tai ilmenee heillä. CliniMACS® CD34 -reagenssijärjestelmä on nyt tarkoitettu afereesilla (PBSC) kerättyjen hematopoieettisten progenitorisolujen käsittelemiseen allogeenisestä, ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa identtisestä sisarusluovuttajasta (MSD) CD34+-soluilla rikastetun populaation saamiseksi hematopoieettista uudelleenmuodostusta varten. myeloablatiivinen preparatiivinen hoito-ohjelma ilman ylimääräisen GVHD-profylaksia potilailla, joilla on AML ensimmäisessä morfologisessa täydellisessä remissiossa (CR1). HUD-hyväksyntä kuitenkin vakuuttaa, että FDA:lla oli riittävästi tietoa määrittääkseen, ettei laite aiheuta kohtuutonta tai merkittävää sairauden tai loukkaantumisen riskiä. Lisäksi kliiniset tiedot tukivat oletusta "todennäköisestä hyödystä"; siinä mielessä, että terveysriski on suurempi kuin sen käytöstä aiheutuva loukkaantumis- tai sairausriski, kun otetaan huomioon tällä hetkellä saatavilla olevien laitteiden tai vaihtoehtoisten hoitomuotojen todennäköiset riskit ja hyödyt.19 CliniMACS CD34 -reagenssijärjestelmän osoitettiin täyttävän nämä vaatimukset.

CliniMACS CD34 -reagenssijärjestelmän käyttö MSD PBSC HCT:n lisäksi AML:ssä CR1:ssä ei ole tällä hetkellä FDA:n hyväksymiä, ja siksi niitä harkitaan tutkimukseksi, vaikka CD34-selektiota pidetäänkin laajalti haploidenttisen HCT:n perushoitovaihtoehtona. Euroopassa Euroopan lääkevirasto (EMA) on tarjonnut CliniMACs System -komponentit saataville Conformité Européene (CE) -merkittyinä lääkinnällisinä laitteina, ja "kaikki kohdesolujen kliiniset sovellukset ovat yksinomaan CliniMACS-järjestelmän käyttäjän vastuulla."

CD34-valintajärjestelmää on käytetty laajalti haploidenttisissa HCT:issä, ja ensimmäinen potilas hoidettiin Kalifornian yliopistossa San Franciscossa (UCSF) vuonna 2002. Siitä lähtien CD34-valinta on mahdollistanut yli 70 HCT:tä UCSF:ssä kahdella peräkkäisellä protokollalla (#01151 ja #10082). Kuitenkin lähes kaikkien CD34+:n lisäksi olevien solujen poistaminen johtaa minimaaliseen passiiviseen immuniteetin siirtoon. Siksi sitä vaikeuttaa immuniteetin hidas palautuminen, korkea hengenvaarallisten virusinfektioiden määrä ja huomattava siirtoon liittyvä kuolleisuus (TRM).

Vuodesta 2014 alkaen kehitettiin uusi lähestymistapa kantasolujen ex vivo -käsittelyyn, jonka tavoitteena on lähinnä korvata vanha CD34-valintateknologia. Tämä tekniikka hyödyntää niiden solujen negatiivista ehtymistä, joiden uskotaan olevan eniten vastuussa aGVHD:n, alfa-beeta-T-solureseptoripositiivisten T-solujen, kehityksestä.

Kaikki alfa-beeta-T-solujen tyhjennystutkimukset ovat sisältäneet CD19+ B-solujen samanaikaisen ehtymisen luovuttajasiirteestä. Kaikki viittaukset "alfa-beeta-T-solujen ehtymiseen" viittaavat myös samanaikaiseen erilaistumisantigeeniklusterin (CD)19+:n ehtymiseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

90

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • Rekrytointi
        • University of California, San Francisco
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Christopher C Dvorak, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 30 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies tai nainen 0-30-vuotiaat elinsiirtojen yhteydessä
  • HCT:tä vaativan sairauden dokumentaatio
  • Luovuttaja (sukulainen tai ei-sukulainen) on löydettävä, joka on terve ja halukas ja joka pystyy luovuttamaan luuytimen (BM) tai perifeerisen veren kantasoluja (PBSC). Yhteensopivia luovuttajia voidaan käyttää potilaille, joilla on Fanconi-anemia.
  • Kirjallinen tietoinen suostumus (ja tarvittaessa suostumus), joka on saatu tutkittavalta tai tutkimushenkilön lailliselta edustajalta ja tutkittavan kyky noudattaa tutkimuksen vaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana oleva, imettävä tai haluton harjoittamaan ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana
  • Sellaisen tilan tai poikkeavuuden olemassaolo, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai tietojen laadun
  • Terve ja halukas HLA-identtinen luovuttaja (paitsi jos potilaalla on Fanconi-anemia).
  • Potilas, jonka oletettu elinajanodote on < 1 kuukausi
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä hiiren (hiiri) proteiineille tai rautadekstraanille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Potilaat, jotka saavat allogeenistä hematopoieettista solusiirtoa

Testituote on kantasolutuote, josta on poistettu alfa-beeta-T-solut käyttämällä CliniMACS-järjestelmää. Alfa-beeta T-soluista tyhjennettyjä soluja annetaan suonensisäisesti infusoidun tuotteen lopullisen tilavuuden (5 ml/kg/tunti) määräämän ajanjakson kuluessa.

CD34+-solujen tavoiteannos on ≥20x10^6/kg, mutta vähintään

≥2,5x10^6/kg vaaditaan. T-solureseptorin (TCR) alfa-beeta-CD3+ -solujen tavoiteannos on < 1 x 10^5/kg.
Laite: CliniMacs®
CliniMACS® CD34 -reagenssijärjestelmä on nyt tarkoitettu afereesilla (PBSC) kerättyjen hematopoieettisten progenitorisolujen käsittelemiseen allogeenisesta, HLA-identtisestä MSD:stä CD34+-soluilla rikastetun populaation saamiseksi hematopoieettista uudelleenmuodostusta varten myeloablatiivisen preparatiivisen hoito-ohjelman jälkeen ilman ylimääräistä GVHD-profylaksiaa. potilailla, joilla on AML ensimmäisessä morfologisessa täydellisessä remissiossa (CR1).
Muut nimet:
  • CliniMACS® CD34 -reagenssijärjestelmä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Asteen III-IV akuutin GVHD:n 100 päivän ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivää
Asteen III-IV akuutin GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus päivänä 100 lasketaan yhteen esiintyvyyskäyrien avulla. GVHD-arvioinnit suoritetaan vakiokriteereitä käyttäen.37 Potilaat, joilla on siirteen hylkiminen, sensuroidaan.
100 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
30 päivän siirrosten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 30 päivää
Luovuttajasolujen siirron kumulatiivinen ilmaantuvuus 30 päivän kohdalla esitetään yhteenvetona esiintyvyyskäyrien avulla. Siirtyminen määritellään ANC:n palautumisena (> 500 x 3 päivää) ja todisteita luovuttajan myeloidisoluista kimerismianalyysissä, OR, ei-myeloablatiivisten HCT:iden osalta, todisteet luovuttajasoluista kimerismianalyysissä.
30 päivää
1 vuoden elinsiirtokuolleisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Siirteeseen liittyvän kuolleisuuden kumulatiivinen ilmaantuvuus 1 vuoden kohdalla kootaan ilmaantuvuuskäyrien avulla.
12 kuukautta
1 vuoden systeemisen steroideja vaativan kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Systeemisen steroideja vaativan kroonisen GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus 1 vuoden kohdalla esitetään yhteenvetona esiintyvyyskäyrien avulla. GVHD-arvioinnit suoritetaan vakiokriteereillä.
12 kuukautta
1 vuoden autoimmuniteetin ilmaantuvuus, joka vaatii hoitoa immunosuppressiivisilla aineilla.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Autoimmuniteetin kumulatiivinen ilmaantuvuus 1 vuoden kohdalla lasketaan yhteen esiintyvyyskäyrien avulla
12 kuukautta
180 päivän T-solujen uudelleenmuodostumisen ilmaantuvuus (CD4+ T-solumäärä > 200 ja lisääntyminen PHA:ksi > 50 % kontrolli).
Aikaikkuna: 180 päivää
T-solujen uudelleenmuodostumisen ilmaantuvuus päivänä 180 lasketaan yhteen vastaaviin luokkiin kuuluvien koehenkilöiden lukumäärällä ja prosenttiosuuksilla. T-solujen uudelleenmuodostuminen määritellään CD4+ T-solujen määräksi >200 ja lisääntymiseksi PHA:ksi >50 % kontrolliksi
180 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Christopher Dvorak

Tutkijat

  • Päätutkija: Christopher C Dvorak, MD, Professor of Clinical Pediatrics

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 19. joulukuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. tammikuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. tammikuuta 2035

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 27. helmikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 3. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 7. huhtikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 13. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 19-28063

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa