En genomförbarhetsstudie med användning av CLINIMACS® för utarmning av alfa/beta T-celler vid stamcellstransplantation

Den ursprungliga CliniMACS®-enheten (CD34-reagenssystem) använder ett reagens som består av en antikropp som specifikt binder till blodceller som uttrycker CD34+-ytmarkören (hematopoetiska stamceller eller blodstamceller). CD34-antikroppen är konjugerad till en järnhaltig partikel som bara är nanometer stor och säker för infusion. Anrikningen av CD34+-celler åstadkoms genom att föra antikroppen/magnetiskt märkt cellsuspension genom en magnetisk separationskolonn, som tillhandahålls som en del av en engångsslanguppsättning för engångsbruk. Magnetiskt märkta CD34+-målceller hålls kvar i separationskolonnen, medan de omärkta cellerna flyter igenom. Återvinning av CD34+-celler uppnås genom att ta bort magnetfältet och eluera de riktade CD34+-stamcellerna i en uppsamlingspåse.

Den 24 januari 2014 godkände FDA CliniMACS CD34-reagenssystemet som en humanitär användningsanordning för förebyggande av graft-versus-host-sjukdom (GVHD) hos patienter med akut myeloid leukemi (AML) i första fullständig remission som genomgår allogen HCT från en matchad relaterad givare. Humanitarian Use Device (HUD) är en enhet som är avsedd att gynna patienter genom att behandla eller diagnostisera en sjukdom eller ett tillstånd som påverkar eller manifesteras hos färre än 4 000 individer i USA per år. CliniMACS® CD34-reagenssystemet är nu indicerat för bearbetning av hematopoetiska progenitorceller insamlade genom aferes (PBSC) från en allogen, human leukocytantigen (HLA)-identisk matchad syskondonator (MSD) för att erhålla en CD34+-cellberikad population för hematopoetisk rekonstitution efter en myeloablativ preparativ regim utan behov av ytterligare GVHD-profylax hos patienter med AML i första morfologisk fullständig remission (CR1). Godkännandet som en HUD hävdar dock att det fanns tillräcklig information för FDA för att fastställa att enheten inte utgör en orimlig eller betydande risk för sjukdom eller skada. Dessutom stödde de kliniska uppgifterna antagandet om en "sannolik fördel"; genom att risken för hälsan överväger risken för skada eller sjukdom från användningen, med hänsyn tagen till de sannolika riskerna och fördelarna med för närvarande tillgängliga apparater eller alternativa behandlingsformer.19 CliniMACS CD34-reagenssystem visade sig uppfylla dessa krav.

Användningar av CliniMACS CD34-reagenssystemet utöver MSD PBSC HCT för AML i CR1 är för närvarande inte godkända av FDA och betraktas därför som forskning, även om CD34-val allmänt anses vara ett standardalternativ för haploidentisk HCT. I Europa har European Medicines Agency (EMA) gjort CliniMACs-systemets komponenter tillgängliga som Conformité Européene (CE)-märkta medicintekniska produkter, och "all klinisk tillämpning av målcellerna ligger uteslutande inom användaren av ett CliniMACS-systems ansvar."

CD34-selektionssystemet har använts i stor utsträckning i haploidentiska HCT, med den första patienten som behandlades vid University of California, San Francisco (UCSF) 2002. Sedan dess har CD34-selektion underlättat över 70 HCT vid UCSF på två på varandra följande protokoll (#01151 och #10082). Emellertid leder borttagningen av nästan alla celler utöver de som är CD34+ till minimal passiv överföring av immunitet. Det kompliceras därför av en långsam återhämtning av immunitet, med höga frekvenser av livshotande virusinfektioner och en avsevärd grad av transplantationsrelaterad dödlighet (TRM).

Med början 2014 utvecklades ett nytt tillvägagångssätt för ex vivo-bearbetning av stamceller med målet att huvudsakligen ersätta den äldre CD34-selektionsteknologin. Denna teknik utnyttjar negativ utarmning av de celler som anses vara mest ansvariga för utvecklingen av aGVHD, de alfa-beta T-cellreceptorpositiva T-cellerna.

Alla försök med alfa-beta T-celler utarmade har inkluderat samtidig utarmning av CD19+ B-celler från donatortransplantatet. Alla hänvisningar till "alfa-beta-T-cellutarmning" häri innebär samtidig utarmning av Cluster of Differentiation antigen (CD)19+.