Um estudo de viabilidade usando CLINIMACS® para depleção de células T alfa/beta em transplante de células-tronco

O dispositivo CliniMACS® original (CD34 Reagent System) emprega um reagente que consiste em um anticorpo que se liga especificamente a células sanguíneas que expressam o marcador de superfície CD34+ (células-tronco hematopoiéticas ou células-tronco sanguíneas). O anticorpo CD34 é conjugado a uma partícula contendo ferro que tem apenas nanômetros de tamanho e é segura para infusão. O enriquecimento de células CD34+ é realizado passando a suspensão de anticorpos/células marcadas magneticamente através de uma coluna de separação magnética, que é fornecida como parte de um conjunto de tubos descartáveis ​​descartáveis. As células-alvo CD34+ marcadas magneticamente são retidas dentro da coluna de separação, enquanto as células não marcadas fluem. A recuperação das células CD34+ é obtida removendo o campo magnético e eluindo as células-tronco CD34+ direcionadas para uma bolsa coletora.

Em 24 de janeiro de 2014, o FDA aprovou o CliniMACS CD34 Reagent System como um dispositivo de uso humanitário para a prevenção da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) em pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) em primeira remissão completa submetidos a HCT alogênico de um doador aparentado compatível. O Humanitarian Use Device (HUD) é um dispositivo destinado a beneficiar pacientes, tratando ou diagnosticando uma doença ou condição que afeta ou se manifesta em menos de 4.000 indivíduos nos Estados Unidos por ano. O CliniMACS® CD34 Reagent System é agora indicado para o processamento de células progenitoras hematopoiéticas coletadas por aférese (PBSC) de um doador irmão alogênico, idêntico ao antígeno leucocitário humano (HLA) (MSD) para obter uma população enriquecida em células CD34+ para reconstituição hematopoiética após um regime preparativo mieloablativo sem a necessidade de profilaxia adicional para DECH em pacientes com LMA em primeira remissão morfológica completa (CR1). A aprovação como um HUD, no entanto, afirma que havia informações suficientes para o FDA determinar que o dispositivo não representa um risco irracional ou significativo de doença ou lesão. Além disso, os dados clínicos apoiaram a premissa de um "benefício provável"; em que o risco para a saúde supera o risco de lesão ou doença de seu uso, levando em consideração os prováveis ​​riscos e benefícios dos dispositivos atualmente disponíveis ou formas alternativas de tratamento.19 O CliniMACS CD34 Reagent System demonstrou atender a esses requisitos.

Atualmente, os usos do CliniMACS CD34 Reagent System além do MSD PBSC HCT para AML em CR1 não são aprovados pela FDA e, portanto, considerados pesquisas, embora a seleção de CD34 seja amplamente considerada uma opção de tratamento padrão para HCT haploidêntico. Na Europa, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) disponibilizou os componentes do Sistema CliniMACs como dispositivos médicos com a marca Conformité Européene (CE), e "qualquer aplicação clínica das células-alvo é de responsabilidade exclusiva do usuário de um Sistema CliniMACS".

O sistema de seleção de CD34 tem sido amplamente utilizado em HCTs haploidênticos, com o primeiro paciente tratado na University of California, San Francisco (UCSF) em 2002. Desde então, a seleção de CD34 facilitou mais de 70 HCTs na UCSF em 2 protocolos sucessivos (#01151 e #10082). No entanto, a remoção de quase todas as células além daquelas que são CD34+ leva a uma transferência passiva mínima de imunidade. É, portanto, complicado por uma lenta recuperação da imunidade, com altas taxas de infecções virais com risco de vida e um grau apreciável de mortalidade relacionada ao transplante (TRM).

A partir de 2014, uma nova abordagem para processamento ex vivo de células-tronco foi desenvolvida com o objetivo de substituir principalmente a antiga tecnologia de seleção de CD34. Esta técnica utiliza a depleção negativa das células que se acredita serem as maiores responsáveis ​​pelo desenvolvimento de aGVHD, as células T positivas para receptores de células T alfa-beta.

Todos os ensaios de depleção de células T alfa-beta incluíram a depleção simultânea de células B CD19+ do enxerto do doador. Todas as referências a "depleção de células T alfa-beta" aqui implicam também a depleção simultânea do antígeno de Agrupamento de Diferenciação (CD)19+.