Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie proveditelnosti pomocí CLINIMACS® pro vyčerpání alfa/beta T-buněk při transplantaci kmenových buněk

8. srpna 2023 aktualizováno: Christopher Dvorak

Studie proveditelnosti použití zařízení CiniMacs® pro vyčerpání alfa/nejlepších T-buněk u příjemců transplantací kmenových buněk

Pacienti, kteří potřebují alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT), jsou vystaveni riziku rozvoje reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). V určitých klinických situacích je optimálním přístupem k minimalizaci rizika GVHD provést ex vivo depleci alfa-beta T-buněk dárcovských buněk. Zařízení CliniMACS® je však schváleno FDA pouze pro úzkou indikaci. Všechna ostatní použití ex vivo zpracovaných buněk musí být provedena podle protokolu studie proveditelnosti.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Originální zařízení CliniMACS® (CD34 Reagent System) využívá činidlo skládající se z protilátky, která se specificky váže na krevní buňky, které exprimují povrchový marker CD34+ (hematopoetické kmenové buňky nebo krevní kmenové buňky). Protilátka CD34 je konjugována s částicí obsahující železo, která má velikost pouze nanometrů a je bezpečná pro infuzi. Obohacení buněk CD34+ se provádí průchodem suspenze protilátky/magneticky značených buněk přes magnetickou separační kolonu, která je součástí sady hadiček na jedno použití. Magneticky značené CD34+ cílové buňky jsou zadrženy v separační koloně, zatímco neznačené buňky protékají. Získání CD34+ buněk je dosaženo odstraněním magnetického pole a elucí cílových CD34+ kmenových buněk do sběrného vaku.

Dne 24. ledna 2014 schválila FDA systém reagencií CliniMACS CD34 jako zařízení pro humanitární použití pro prevenci reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) v první kompletní remisi podstupujících alogenní HCT z odpovídající související dárce. Humanitarian Use Device (HUD) je zařízení, které má být prospěšné pacientům tím, že léčí nebo diagnostikuje onemocnění nebo stav, který postihuje nebo se projevuje u méně než 4 000 jedinců ve Spojených státech ročně. Reagenční systém CliniMACS® CD34 je nyní indikován pro zpracování hematopoetických progenitorových buněk odebraných aferézou (PBSC) od alogenního, lidského leukocytárního antigenu (HLA)-identického shodného sourozeneckého dárce (MSD) za účelem získání populace obohacené o buňky CD34+ pro hematopoetickou rekonstituci po myeloablativní preparativní režim bez nutnosti další profylaxe GVHD u pacientů s AML v první morfologické kompletní remisi (CR1). Schválení jako HUD však potvrzuje, že FDA měl dostatek informací, aby určil, že zařízení nepředstavuje nepřiměřené nebo významné riziko onemocnění nebo zranění. Kromě toho klinické údaje podpořily předpoklad „pravděpodobného přínosu“; tím, že riziko pro zdraví převažuje nad rizikem úrazu nebo nemoci z jeho použití, s přihlédnutím k pravděpodobným rizikům a přínosům aktuálně dostupných prostředků nebo alternativních forem léčby.19 Reagenční systém CliniMACS CD34 tyto požadavky splňuje.

Použití systému CliniMACS CD34 Reagent System nad rámec MSD PBSC HCT pro AML v CR1 není v současné době schváleno FDA, a proto je považováno za výzkum, přestože selekce CD34 je široce považována za možnost standardní péče pro haploidentickou HCT. V Evropě Evropská léková agentura (EMA) zpřístupnila komponenty systému CliniMACs jako zdravotnické prostředky s označením Conformité Européene (CE) a „jakákoli klinická aplikace cílových buněk je výhradně v odpovědnosti uživatele systému CliniMACS“.

CD34-selekční systém byl široce používán u haploidentických HCT, přičemž první pacient byl léčen na University of California, San Francisco (UCSF) v roce 2002. Od té doby selekce CD34 umožnila více než 70 HCT na UCSF ve 2 po sobě jdoucích protokolech (#01151 a #10082). Avšak odstranění téměř všech buněk kromě těch, které jsou CD34+, vede k minimálnímu pasivnímu přenosu imunity. Je proto komplikován pomalou obnovou imunity s vysokým výskytem život ohrožujících virových infekcí a značným stupněm mortality související s transplantací (TRM).

Počínaje rokem 2014 byl vyvinut nový přístup ke zpracování kmenových buněk ex vivo s cílem především nahradit starší technologii selekce CD34. Tato technika využívá negativní depleci buněk, o kterých se předpokládá, že jsou nejvíce zodpovědné za vývoj aGVHD, alfa-beta T-buněk pozitivních na T-buňky.

Všechny studie s deplecí alfa-beta T-buněk zahrnovaly současnou depleci CD19+ B-buněk z dárcovského štěpu. Všechny odkazy na "depleci alfa-beta T-buněk" v tomto textu znamenají také současnou depleci Cluster of Differentiation antigen (CD)19+.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

90

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Nábor
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christopher C Dvorak, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 30 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku 0-30 let v době přijetí transplantace
  • Dokumentace onemocnění vyžadujícího HCT
  • Musí být nalezen dárce (neshodně příbuzný nebo nepříbuzný), který je zdravý a ochotný a který je schopen darovat kostní dřeň (BM) nebo kmenové buňky z periferní krve (PBSC). U pacientů s Fanconiho anémií mohou být využiti příbuzní dárci.
  • Písemný informovaný souhlas (a případně souhlas) získaný od subjektu nebo jeho zákonného zástupce a schopnost subjektu splnit požadavky studie

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné, kojící nebo neochotné používat antikoncepci během účasti ve studii
  • Přítomnost stavu nebo abnormality, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta nebo kvalitu údajů
  • Přítomnost zdravého a ochotného HLA-identického příbuzného dárce (kromě případů, kdy má pacient Fanconiho anémii).
  • Pacient s předpokládanou délkou života < 1 měsíc
  • Pacienti se známou přecitlivělostí na myší (myší) proteiny nebo železo dextran

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pacienti, kteří dostávají alogenní transplantaci krvetvorných buněk

Testovaný produkt je produkt z kmenových buněk, který byl zbaven alfa-beta T-buněk pomocí systému CliniMACS. Buňky zbavené alfa-beta T-buněk se podávají intravenózně po dobu, která je určena konečným objemem infundovaného produktu (5 ml/kg/hodinu).

Cílová dávka CD34+ buněk je ≥20x10^6/kg, ale minimálně

Je požadováno ≥2,5x10^6/kg. Cílová dávka alfa-beta CD3+ buněk receptoru T-buněk (TCR) je ≤1x10^5/kg.
Přístroj: CliniMacs®
CliniMACS® CD34 Reagent System je nyní indikován pro zpracování hematopoetických progenitorových buněk odebraných aferézou (PBSC) z alogenního, HLA-identického MSD za účelem získání populace obohacené CD34+ buňkami pro hematopoetickou rekonstituci po myeloablativním preparativním režimu bez nutnosti další profylaxe GVHD u pacientů s AML v první morfologické kompletní remisi (CR1).
Ostatní jména:
  • Reagenční systém CliniMACS® CD34

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
100denní výskyt akutní GVHD stupně III-IV
Časové okno: 100 dní
Kumulativní výskyt akutní GVHD stupně III-IV v den 100 bude shrnut pomocí křivek výskytu. Hodnocení GVHD bude provedeno pomocí standardních kritérií.37 Pacienti s odmítnutím štěpu budou cenzurováni.
100 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
30denní výskyt přihojení
Časové okno: 30 dní
Kumulativní výskyt přihojení dárcovských buněk po 30 dnech bude shrnut pomocí křivek výskytu. Přihojení štěpu bude definováno jako obnovení ANC (>500 x 3 dny) s průkazem dárcovských myeloidních buněk při analýze chimérismu, NEBO u nemyeloablativních HCT, průkazem dárcových buněk při analýze chimérismu.
30 dní
1letá incidence mortality související s transplantací
Časové okno: 12 měsíců
Kumulativní incidence mortality související s transplantací po 1 roce bude shrnuta pomocí křivek výskytu.
12 měsíců
1letá incidence systémové chronické GVHD vyžadující steroidy
Časové okno: 12 měsíců
Kumulativní incidence systémové chronické GVHD vyžadující steroidy za 1 rok bude shrnuta pomocí křivek výskytu. Hodnocení GVHD bude provedeno pomocí standardních kritérií.
12 měsíců
1letá incidence autoimunity vyžadující léčbu imunosupresivy.
Časové okno: 12 měsíců
Kumulativní výskyt autoimunity za 1 rok bude shrnut pomocí křivek výskytu
12 měsíců
180denní incidence rekonstituce T-buněk (počet CD4+ T-buněk >200 a proliferace na PHA >50% kontrola).
Časové okno: 180 dní
Incidence rekonstituce T-buněk v den 180 bude shrnuta podle počtu a procenta subjektů v odpovídajících kategoriích. Rekonstituce T buněk je definována jako počet CD4+ T buněk > 200 a proliferace na PHA > 50 % kontroly
180 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Christopher Dvorak

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christopher C Dvorak, MD, Professor of Clinical Pediatrics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. prosince 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2035

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

7. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 19-28063

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemoc štěpu proti hostiteli

Klinické studie na CliniMacs®

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit