新たに診断されたB細胞移植後リンパ増殖性疾患におけるリツキシマブとアカラブルチニブ

包含基準:

• 被験者は、新たに診断されたCD20陽性B細胞PTLDを生検で確認する必要があります。
• 0〜2の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。 全身状態の低下がリンパ腫によるものである場合、ECOG 3 が許可されます。 [付録 1 参照]

• 被験者は、以下に定義されているように、適切な血液、肝臓、および腎機能を持っている必要があります。

  • ヘモグロビン≧8gm/dL
  • -絶対好中球数≥500 / mcL（リンパ腫による骨髄の関与が文書化されていない限り）
  • -血小板数≥50000 / mcL（リンパ腫による骨髄の関与が文書化されている場合を除く）
  • -プロトロンビン時間/国際正規化比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）（ループス抗凝固剤の非存在下）<2x ULN。
  • 総ビリルビン ≤1.5X 正常上限 (ULN)
  • -クレアチニン≤2.5X正常上限（ULN）
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT / AST）<2.5 Xまたは≤5X ULN患者 リンパ腫を伴う肝臓の関与が記録されている患者
• 出産の可能性のある女性と男性は、治療中および研究治療の最後の投与から12か月間、適切な避妊法（避妊または禁欲の二重バリア法）を使用することに同意する必要があります。 外科的不妊手術を受けた女性、または少なくとも 2 年間閉経後の女性は、出産の可能性があるとは見なされません。
• -被験者は、カプセルを問題なく飲み込むことを含む、この研究プロトコルで必要なすべての評価と手順に喜んで参加できる必要があります
• -被験者は、研究の目的とリスクを理解し、署名と日付を記入したインフォームドコンセントと、保護された健康情報を使用する許可を提供する能力を持っている必要があります

除外基準:

• BTK阻害剤による前治療
• -他の治験薬を受け取っているか、別の治療臨床試験に参加している被験者。
• -アクティブな（治療済みまたは未治療の）脳転移/中枢神経系（CNS）疾患（CNS PTLDを含むがこれに限定されない）を有する被験者は、この臨床試験から除外されます
• -以前の悪性腫瘍（または積極的な治療を必要とする他の悪性腫瘍）、ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、早期前立腺がん、または対象が3年以上無病である他のがんを除く
• -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、スクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されているクラス3または4の心疾患。 スクリーニング中に制御された無症候性心房細動の被験者は、研究に登録できます。
• 経口薬を飲み込むのが難しい、または飲み込むことができない、または経口薬の吸収を制限する重大な胃腸疾患を患っている。
• -HIV感染の既知の病歴。 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性の被験者は、acalabrutinibとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。
• -IV抗生物質を必要とする活動性感染症（例、細菌、ウイルス、または真菌）のような制御されていない同時疾患のある患者または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
• -アカラブルチニブまたはリツキシマブ（活性製品または賦形剤成分を含む）に対する薬物特異的過敏症またはアナフィラキシーの既知の病歴。
• 活発な出血、出血素因の病歴（例、血友病またはフォン・ヴィレブランド病）。
• コントロールされていない AIHA (自己免疫性溶血性貧血) または ITP (特発性血小板減少性紫斑病)。
• 強力なシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤/誘導剤による治療が必要
• -ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬（例、フェンプロクモン）による抗凝固療法が必要または受けている
• プロトンポンプ阻害薬（例、オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、またはパントプラゾール）による治療が必要です。 H2受容体拮抗薬または制酸薬に切り替えるプロトンポンプ阻害剤を投与されている被験者は、この研究への登録に適格です。
• -脳卒中または頭蓋内出血を含む重大な脳血管疾患またはイベントの病歴 治験薬の初回投与前6か月以内。
• -治験薬の初回投与から28日以内の大手術。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治験薬の初回投与前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -B型またはC型肝炎の血清学的状態：B型肝炎コア抗体（抗HBc）陽性で、表面抗原陰性の被験者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性である必要があります。 B型肝炎表面抗原（HbsAg）陽性またはB型肝炎PCR陽性の人は除外されます。 C型肝炎抗体陽性の被験者は、PCR結果が陰性である必要があります。 C型肝炎PCR陽性の方は対象外となります。
• -進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴
• 授乳中または妊娠中。 妊娠中または授乳中の女性は、acalabrutinib およびリツキシマブが胎児または乳児にどのように影響するかが不明であるため、この研究から除外されています。 リツキシマブは胎盤を通過でき、母乳に含まれています。 Acalabrutinib は動物の母乳に含まれており、妊娠中の影響に関する重要なデータはありません。
• 生ウイルスワクチンによるワクチン接種は、研究治療の4週間以内または治療中は許可されていません。