Rituximab y acalabrutinib en el trastorno linfoproliferativo postrasplante de células B recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener una biopsia confirmada de PTLD de células B positivas para CD20 recién diagnosticado.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2. Se permitirá el ECOG 3 si la disminución del estado funcional se debe a un linfoma. [Ver Apéndice 1]

• Los sujetos deben tener una función hematológica, hepática y renal adecuada, como se define a continuación:

  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥500/mcL (a menos que se haya documentado compromiso de la médula ósea con linfoma)
  • Recuento de plaquetas ≥50 000/mcL (a menos que haya compromiso documentado de la médula ósea con linfoma)
  • Tiempo de protrombina/índice normalizado internacional (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) (en ausencia de anticoagulante lúpico) < 2x LSN.
  • Bilirrubina total ≤1.5X límite superior normal (LSN)
  • Creatinina ≤2.5X límite superior normal (LSN)
  • Alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa (ALT/AST) < 2,5 X o ≤5X LSN para pacientes con compromiso hepático documentado con linfoma
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo de doble barrera o abstinencia) durante el tratamiento y durante los 12 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio. Las mujeres que se han sometido a esterilización quirúrgica o que han sido posmenopáusicas durante al menos 2 años no se consideran en edad fértil.
• Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos en este protocolo de estudio, incluida la deglución de cápsulas sin dificultad.
• Los sujetos deben tener la capacidad de comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado y una autorización para usar la información de salud protegida.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con cualquier inhibidor de BTK
• Sujetos que reciben cualquier otro agente en investigación o que participan en otro ensayo clínico terapéutico.
• Los sujetos con metástasis cerebrales activas (tratadas o no tratadas)/enfermedad del sistema nervioso central (SNC) (incluido, entre otros, PTLD del SNC) serán excluidos de este ensayo clínico.
• Neoplasia maligna anterior (o cualquier otra neoplasia maligna que requiera tratamiento activo), excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de próstata en estadio temprano u otro cáncer del que el sujeto no haya padecido la enfermedad durante ≥ 3 años
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de Clase 3 o 4 según lo definido por la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Los sujetos con fibrilación auricular asintomática controlada durante la selección pueden inscribirse en el estudio.
• Tiene dificultad o no puede tragar la medicación oral, o tiene una enfermedad gastrointestinal significativa que limitaría la absorción de la medicación oral.
• Antecedentes conocidos de infección por el VIH. Los sujetos VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con acalabrutinib.
• Pacientes con enfermedades concurrentes no controladas como infecciones activas (p. ej., bacterianas, virales o fúngicas) que requieren antibióticos por vía intravenosa o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad específica al fármaco o anafilaxia a acalabrutinib o rituximab (incluido el producto activo o los componentes del excipiente).
• Sangrado activo, antecedentes de diátesis hemorrágica (p. ej., hemofilia o enfermedad de von Willebrand).
• AIHA no controlada (anemia hemolítica autoinmune) o ITP (púrpura trombocitopénica idiopática).
• Requiere tratamiento con un potente inhibidor/inductor del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
• Requiere o recibe anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes (p. ej., fenprocumon)
• Requiere tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (p. ej., omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol o pantoprazol). Los sujetos que reciben inhibidores de la bomba de protones que cambian a antagonistas del receptor H2 o antiácidos son elegibles para participar en este estudio.
• Antecedentes de enfermedad o evento cerebrovascular significativo, incluido accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal, dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Nota: si un sujeto se sometió a una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad y/o complicación de la intervención antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Estado serológico de la hepatitis B o C: los sujetos que son positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc) y que son negativos para el antígeno de superficie deberán tener una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) negativa. Quedarán excluidos aquellos que tengan antígeno de superficie de hepatitis B (HbsAg) positivo o PCR de hepatitis B positivo. Los sujetos con anticuerpos contra la hepatitis C positivos deberán tener un resultado de PCR negativo. Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos para hepatitis C.
• Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)
• Lactancia o embarazo. Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este estudio porque se desconoce cómo acalabrutinib y rituximab pueden afectar al feto o al bebé. Rituximab puede atravesar la placenta y se encuentra en la leche materna. Se ha encontrado acalabrutinib en la leche materna de animales y no hay datos significativos sobre su efecto durante el embarazo.
• No se permite la vacunación con vacunas de virus vivos dentro de las 4 semanas posteriores al tratamiento del estudio o durante el tratamiento.