Rituksimabi ja akalabrutinibi äskettäin diagnosoidussa B-solusiirron jälkeisessä lymfoproliferatiivisessa häiriössä

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöillä on oltava biopsialla vahvistettu äskettäin diagnosoitu CD20-positiivinen B-solu-PTLD.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2. ECOG 3 sallitaan, jos suorituskyvyn heikkeneminen johtuu lymfoomasta. [Katso liite 1]

• Koehenkilöillä on oltava riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥500/mcL (ellei dokumentoitu luuytimen osuutta lymfoomaan)
  • Verihiutalemäärä ≥50 000/mcL (ellei ole dokumentoitua luuytimen osuutta lymfoomaan)
  • Protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) (lupus-antikoagulantin puuttuessa) < 2x ULN.
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Kreatiniini ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Alaniiniaminotransferaasi/aspartaattiaminotransferaasi (ALT/AST) < 2,5 X tai ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on todistettu maksan häiriö lymfoomaan
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (kaksoisestemenetelmä ehkäisyyn tai abstinenssiin) hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Naisia, joille on tehty kirurginen sterilointi tai jotka ovat olleet postmenopausaalisilla vähintään 2 vuotta, ei pidetä hedelmällisessä iässä.
• Koehenkilöiden on oltava halukkaita ja kyettävä osallistumaan kaikkiin tässä tutkimusprotokollassa vaadittuihin arviointeihin ja toimenpiteisiin, mukaan lukien kapseleiden nieleminen ilman vaikeuksia
• Tutkittavien on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja annettava allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito millä tahansa BTK-estäjillä
• Koehenkilöt, jotka saavat muita tutkimusaineita tai osallistuvat toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.
• Tästä kliinisestä tutkimuksesta suljetaan pois koehenkilöt, joilla on aktiivisia (hoidettuja tai hoitamattomia) aivoetäpesäkkeitä / keskushermostosairautta (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta keskushermoston PTLD)
• Aiempi pahanlaatuinen syöpä (tai mikä tahansa muu aktiivista hoitoa vaativa pahanlaatuinen syöpä), lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää, varhaisen vaiheen eturauhassyöpää tai muuta syöpää, josta potilas on ollut taudista vapaa ≥ 3 vuotta
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireelliset rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan. Koehenkilöt, joilla on hallittua, oireetonta eteisvärinää seulonnan aikana, voivat ilmoittautua tutkimukseen.
• Hänellä on vaikeuksia tai ei pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkettä tai hänellä on merkittävä maha-suolikanavan sairaus, joka rajoittaisi suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä.
• Tunnettu HIV-infektio. HIV-positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia akalabrutinibin kanssa.
• Potilaat, joilla on hallitsematon samanaikainen sairaus, kuten aktiivinen infektio (esim. bakteeri-, virus- tai sieni-infektio), jotka tarvitsevat IV-antibiootteja tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Tunnettu lääkespesifinen yliherkkyys tai anafylaksia akalabrutinibille tai rituksimabille (mukaan lukien vaikuttavat aineet tai apuaineet).
• Aktiivinen verenvuoto, aiempi verenvuotodiateesi (esim. hemofilia tai von Willebrandin tauti).
• Hallitsematon AIHA (autoimmuuninen hemolyyttinen anemia) tai ITP (idiopaattinen trombosytopeeninen purppura).
• Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjällä/indusoijalla
• Vaatii tai saa antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (esim. fenprokumoni)
• Vaatii hoitoa protonipumpun estäjillä (esim. omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, dekslansopratsoli, rabepratsoli tai pantopratsoli). Protonipumpun estäjiä saavat koehenkilöt, jotka vaihtavat H2-reseptorin antagonisteihin tai antasideihin, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Merkittävä aivoverisuonitauti tai tapahtuma, mukaan lukien aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto, 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Huomautus: Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi kaikista toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• B- tai C-hepatiitti serologinen tila: koehenkilöillä, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) -positiivisia ja jotka ovat pinta-antigeeninegatiivisia, tulee olla negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR). Ne, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) -positiivisia tai hepatiitti B PCR -positiivisia, suljetaan pois. Potilailla, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia, on saatava negatiivinen PCR-tulos. Ne, jotka ovat hepatiitti C PCR -positiivisia, suljetaan pois.
• Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML) historiassa
• Imetys tai raskaana oleva. Raskaana olevat tai imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska ei tiedetä, kuinka akalabrutinibi ja rituksimabi voivat vaikuttaa sikiöön tai lapseen. Rituksimabi voi läpäistä istukan ja sitä löytyy äidinmaidosta. Acalabrutinibia on löydetty eläinten rintamaidosta, eikä sen vaikutuksista raskauden aikana ole olemassa merkittäviä tietoja.
• Rokotus elävillä virusrokotteilla ei ole sallittu 4 viikon kuluessa tutkimushoidosta tai hoidon aikana.