Rituximab og Acalabrutinib i nydiagnosticeret B-celle post-transplantation lymfoproliferativ lidelse

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have en biopsi bekræftet nydiagnosticeret CD20 positiv B-celle PTLD.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2. ECOG 3 vil være tilladt, hvis faldet i præstationsstatus skyldes lymfom. [Se bilag 1]

• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion som defineret nedenfor:

  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
  • Absolut neutrofiltal ≥500/mcL (medmindre der er dokumenteret knoglemarvsinvolvering med lymfom)
  • Blodpladetal ≥50.000/mcL (medmindre der er dokumenteret knoglemarvsinvolvering med lymfom)
  • Protrombintid/internationalt normaliseret forhold (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) (i fravær af Lupus-antikoagulant) < 2x ULN.
  • Total bilirubin ≤1,5X øvre normalgrænse (ULN)
  • Kreatinin ≤2,5X øvre normalgrænse (ULN)
  • Alaninaminotransferase/aspartataminotransferase (ALT/AST) < 2,5 X eller ≤5X ULN for patienter med dokumenteret leverinvolvering med lymfom
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (dobbeltbarrieremetode til prævention eller abstinens) under behandlingen og i 12 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation, eller som har været postmenopausale i mindst 2 år, anses ikke for at være i den fødedygtige alder.
• Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at deltage i alle nødvendige evalueringer og procedurer i denne undersøgelsesprotokol, herunder at sluge kapsler uden besvær
• Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med enhver BTK-hæmmer
• Forsøgspersoner, der modtager andre forsøgsmidler eller deltager i et andet terapeutisk klinisk forsøg.
• Forsøgspersoner med aktive (behandlede eller ubehandlede) hjernemetastaser/sygdom i centralnervesystemet (CNS) (inklusive men ikke begrænset til CNS PTLD) vil blive udelukket fra dette kliniske forsøg
• Tidligere malignitet (eller enhver anden malignitet, der kræver aktiv behandling), bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, tidligt stadie af prostatacancer eller anden cancer, som forsøgspersonen har været sygdomsfri i ≥ 3 år
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification. Forsøgspersoner med kontrolleret, asymptomatisk atrieflimren under screening kan tilmeldes undersøgelsen.
• Har svært ved eller er ude af stand til at sluge oral medicin, eller har betydelig gastrointestinal sygdom, der ville begrænse optagelsen af ​​oral medicin.
• Kendt historie med infektion med HIV. HIV-positive forsøgspersoner i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med acalabrutinib.
• Patienter med ukontrolleret samtidig sygdom som aktiv infektion (f.eks. bakteriel, viral eller svampe), der kræver IV-antibiotika eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Kendt historie med lægemiddelspecifik overfølsomhed eller anafylaksi over for acalabrutinib eller rituximab (inklusive aktivt produkt eller hjælpestofkomponenter).
• Aktiv blødning, anamnese med blødende diatese (f.eks. hæmofili eller von Willebrands sygdom).
• Ukontrolleret AIHA (autoimmun hæmolytisk anæmi) eller ITP (idiopatisk trombocytopenisk purpura).
• Kræver behandling med en stærk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmer/inducer
• Kræver eller modtager antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. phenprocoumon)
• Kræver behandling med protonpumpehæmmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Forsøgspersoner, der modtager protonpumpehæmmere, og som skifter til H2-receptorantagonister eller antacida, er kvalificerede til at blive tilmeldt denne undersøgelse.
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom eller hændelse, inklusive slagtilfælde eller intrakraniel blødning, inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Hvis en forsøgsperson havde fået foretaget en større operation, skal vedkommende være kommet sig tilstrækkeligt over enhver toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Hepatitis B- eller C-serologisk status: forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc), og som er overfladeantigen-negative, skal have en negativ polymerasekædereaktion (PCR). De, der er hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) positive eller hepatitis B PCR positive, vil blive udelukket. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-antistof, skal have et negativt PCR-resultat. De, der er hepatitis C PCR-positive, vil blive udelukket.
• Anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Ammende eller gravid. Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi det er ukendt, hvordan acalabrutinib og rituximab kan påvirke fosteret eller spædbarnet. Rituximab kan krydse placenta og findes i modermælk. Acalabrutinib er fundet i modermælk hos dyr, og der er ikke signifikante data vedrørende dets virkning under graviditet.
• Vaccination med levende virusvacciner er ikke tilladt inden for 4 uger efter undersøgelsesbehandling af eller under behandlingen.