Rituximab och Acalabrutinib vid nydiagnostiserade B-cells efter transplantation lymfoproliferativ störning

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna måste ha en biopsi bekräftad nydiagnostiserad CD20-positiv B-cell PTLD.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2. ECOG 3 kommer att tillåtas om nedgången i prestationsstatus beror på lymfom. [Se bilaga 1]

• Försökspersonerna måste ha adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion enligt definitionen nedan:

  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • Absolut neutrofilantal ≥500/mcL (såvida inte dokumenterad benmärgspåverkan med lymfom)
  • Trombocytantal ≥50 000/mcL (såvida det inte finns dokumenterad benmärgspåverkan med lymfom)
  • Protrombintid/internationellt normaliserat förhållande (INR) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) (i frånvaro av Lupus-antikoagulant) < 2x ULN.
  • Totalt bilirubin ≤1,5X övre normalgräns (ULN)
  • Kreatinin ≤2,5X övre normalgräns (ULN)
  • Alaninaminotransferas/aspartataminotransferas (ALT/AST) < 2,5 X eller ≤5X ULN för patienter med dokumenterad leverinblandning med lymfom
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (dubbelbarriärmetod för preventivmedel eller abstinens) under behandlingen och i 12 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Kvinnor som har genomgått kirurgisk sterilisering eller som har varit postmenopausala i minst 2 år anses inte vara i fertil ålder.
• Försökspersonerna måste vara villiga och kunna delta i alla nödvändiga utvärderingar och procedurer i detta studieprotokoll inklusive att svälja kapslar utan svårighet
• Försökspersoner måste ha förmågan att förstå syftet med och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med någon BTK-hämmare
• Försökspersoner som får andra prövningsmedel eller som deltar i en annan terapeutisk klinisk prövning.
• Patienter med aktiva (behandlade eller obehandlade) hjärnmetastaser/sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) (inklusive men inte begränsat till CNS PTLD) kommer att uteslutas från denna kliniska prövning
• Tidigare malignitet (eller annan malignitet som kräver aktiv behandling), förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer in situ, prostatacancer i tidigt stadium eller annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i ≥ 3 år
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification. Försökspersoner med kontrollerat, asymtomatiskt förmaksflimmer under screening kan delta i studien.
• Har svårt med eller kan inte svälja oral medicin, eller har betydande gastrointestinala sjukdomar som skulle begränsa absorptionen av oral medicin.
• Känd historia av infektion med HIV. HIV-positiva försökspersoner på antiretroviral kombinationsterapi är inte lämpliga på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med acalabrutinib.
• Patienter med okontrollerad samtidig sjukdom som aktiv infektion (t.ex. bakteriell, viral eller svamp) som kräver IV-antibiotika eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Känd historia av läkemedelsspecifik överkänslighet eller anafylaxi mot acalabrutinib eller rituximab (inklusive aktiv produkt eller hjälpämneskomponenter).
• Aktiv blödning, historia av blödande diates (t.ex. hemofili eller von Willebrands sjukdom).
• Okontrollerad AIHA (autoimmun hemolytisk anemi) eller ITP (idiopatisk trombocytopen purpura).
• Kräver behandling med en stark cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare/inducerare
• Kräver eller får antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister (t.ex. fenprokumon)
• Kräver behandling med protonpumpshämmare (t.ex. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Försökspersoner som får protonpumpshämmare som byter till H2-receptorantagonister eller antacida är berättigade att delta i denna studie.
• Historik av betydande cerebrovaskulär sjukdom eller händelse, inklusive stroke eller intrakraniell blödning, inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
• Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar efter första dosen av studieläkemedlet. Obs: Om en försöksperson genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från eventuell toxicitet och/eller komplikationer från interventionen före den första dosen av studieläkemedlet.
• Hepatit B- eller C-serologisk status: försökspersoner som är positiva till hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc) och som är ytantigennegativa kommer att behöva ha en negativ polymeraskedjereaktion (PCR). De som är hepatit B ytantigen (HbsAg) positiva eller hepatit B PCR positiva kommer att exkluderas. Försökspersoner som är positiva med hepatit C-antikroppar måste ha ett negativt PCR-resultat. De som är hepatit C PCR-positiva kommer att exkluderas.
• Historik av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Ammar eller gravid. Gravida eller ammande kvinnor utesluts från denna studie eftersom det är okänt hur acalabrutinib och rituximab kan påverka fostret eller spädbarnet. Rituximab kan passera moderkakan och finns i bröstmjölk. Acalabrutinib har hittats i bröstmjölk hos djur och det finns inga signifikanta data om dess effekt under graviditet.
• Vaccination med levande virusvaccin är inte tillåten inom 4 veckor efter studiebehandlingen av eller under behandlingen.