Rituximab en Acalabrutinib bij nieuw gediagnosticeerde B-cel post-transplantatie lymfoproliferatieve stoornis

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten een biopsie hebben die de nieuw gediagnosticeerde CD20-positieve B-cel-PTLD bevestigt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2. ECOG 3 is toegestaan ​​als de achteruitgang van de prestatiestatus te wijten is aan een lymfoom. [Zie bijlage 1]

• Proefpersonen moeten een adequate hematologische, lever- en nierfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Hemoglobine ≥ 8 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥500/mcl (tenzij gedocumenteerde beenmergbetrokkenheid bij lymfoom)
  • Aantal bloedplaatjes ≥50.000/mcl (tenzij er gedocumenteerde betrokkenheid van het beenmerg bij lymfoom is)
  • Protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) (bij afwezigheid van Lupus-anticoagulantia) < 2x ULN.
  • Totaal bilirubine ≤1,5x bovengrens van normaal (ULN)
  • Creatinine ≤2,5X bovengrens van normaal (ULN)
  • Alanineaminotransferase/aspartaataminotransferase (ALAT/AST) < 2,5 X of ≤5X ULN voor patiënten met gedocumenteerde leverbetrokkenheid met lymfoom
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (anticonceptie met dubbele barrière of onthouding) tijdens de behandeling en gedurende 12 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Vrouwen die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of die ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn, worden niet beschouwd als in de vruchtbare leeftijd.
• Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om zonder problemen deel te nemen aan alle vereiste evaluaties en procedures in dit onderzoeksprotocol, inclusief het slikken van capsules
• Proefpersonen moeten het doel en de risico's van het onderzoek kunnen begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie kunnen geven om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met een BTK-remmer
• Proefpersonen die andere onderzoeksmiddelen krijgen of deelnemen aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.
• Proefpersonen met actieve (behandelde of onbehandelde) hersenmetastasen/aandoening van het centrale zenuwstelsel (CZS) (inclusief maar niet beperkt tot CZS-PTLD) zullen worden uitgesloten van deze klinische studie
• Eerdere maligniteit (of elke andere maligniteit die actieve behandeling vereist), behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, prostaatkanker in een vroeg stadium of andere kanker waarvan de patiënt ≥ 3 jaar ziektevrij is
• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of elke klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification. Proefpersonen met gecontroleerde, asymptomatische boezemfibrilleren tijdens de screening kunnen zich inschrijven voor het onderzoek.
• Heeft moeite met orale medicatie of kan deze niet slikken, of heeft een ernstige gastro-intestinale aandoening die de opname van orale medicatie zou beperken.
• Bekende geschiedenis van infectie met HIV. HIV-positieve proefpersonen die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met acalabrutinib.
• Patiënten met ongecontroleerde gelijktijdige ziekte zoals actieve infectie (bijv. bacterieel, viraal of schimmel) die IV-antibiotica nodig hebben of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Bekende voorgeschiedenis van geneesmiddelspecifieke overgevoeligheid of anafylaxie voor acalabrutinib of rituximab (inclusief actief product of hulpstoffen).
• Actieve bloeding, voorgeschiedenis van bloedingsdiathese (bijv. Hemofilie of de ziekte van von Willebrand).
• Ongecontroleerde AIHA (auto-immune hemolytische anemie) of ITP (idiopathische trombocytopenische purpura).
• Vereist behandeling met een sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmer/-inductor
• Vereist of krijgt antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten (bijv. Fenprocoumon)
• Vereist behandeling met protonpompremmers (bijv. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol of pantoprazol). Personen die protonpompremmers krijgen en die overschakelen op H2-receptorantagonisten of maagzuurremmers, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.
• Geschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte of gebeurtenis, waaronder beroerte of intracraniale bloeding, binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: als een proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende hersteld zijn van eventuele toxiciteit en/of complicaties van de interventie vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Hepatitis B- of C-serologische status: personen die hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc)-positief zijn en die oppervlakte-antigeen-negatief zijn, moeten een negatieve polymerasekettingreactie (PCR) ondergaan. Degenen die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg)-positief of hepatitis B-PCR-positief zijn, worden uitgesloten. Proefpersonen die hepatitis C-antilichaampositief zijn, moeten een negatief PCR-resultaat hebben. Degenen die hepatitis C PCR-positief zijn, worden uitgesloten.
• Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
• Borstvoeding of zwanger. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat niet bekend is hoe acalabrutinib en rituximab de foetus of het kind kunnen beïnvloeden. Rituximab kan de placenta passeren en wordt aangetroffen in de moedermelk. Acalabrutinib is aangetroffen in de moedermelk van dieren en er zijn geen significante gegevens over het effect ervan tijdens de zwangerschap.
• Vaccinatie met levende virusvaccins is niet toegestaan ​​binnen 4 weken na studiebehandeling of tijdens de behandeling.