Rituximabe e Acalabrutinibe em Desordem Linfoproliferativa Pós-Transplante de Células B Recentemente Diagnosticada

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter uma biópsia confirmada PTLD de células B positivas para CD20 recém-diagnosticadas.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2. O ECOG 3 será permitido se o declínio no status de desempenho for devido a linfoma. [Ver Apêndice 1]

• Os indivíduos devem ter funções hematológicas, hepáticas e renais adequadas, conforme definido abaixo:

  • Hemoglobina ≥ 8 gm/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥500/mcL (a menos que haja envolvimento documentado da medula óssea com linfoma)
  • Contagem de plaquetas ≥50.000/mcL (a menos que haja envolvimento documentado da medula óssea com linfoma)
  • Tempo de protrombina/razão normalizada internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) (na ausência de anticoagulante lúpico) < 2x LSN.
  • Bilirrubina total ≤1,5X limite superior do normal (LSN)
  • Creatinina ≤2,5X limite superior do normal (LSN)
  • Alanina aminotransferase/aspartato aminotransferase (ALT/AST) < 2,5 X ou ≤5X LSN para pacientes com envolvimento hepático documentado com linfoma
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de controle de natalidade de dupla barreira ou abstinência) durante o tratamento e por 12 meses após a última dose do tratamento do estudo. As mulheres que foram submetidas a esterilização cirúrgica ou que estão na pós-menopausa há pelo menos 2 anos não são consideradas em idade fértil.
• Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a participar de todas as avaliações e procedimentos necessários neste protocolo de estudo, incluindo a deglutição de cápsulas sem dificuldade
• Os participantes devem ter a capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com qualquer inibidor de BTK
• Indivíduos recebendo quaisquer outros agentes em investigação ou participando de outro ensaio clínico terapêutico.
• Indivíduos com metástases cerebrais ativas (tratadas ou não)/doença do sistema nervoso central (SNC) (incluindo, entre outros, PTLD do SNC) serão excluídos deste ensaio clínico
• Malignidade anterior (ou qualquer outra malignidade que requeira tratamento ativo), exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ, câncer de próstata em estágio inicial ou outro câncer do qual o indivíduo está livre de doença por ≥ 3 anos
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association. Indivíduos com fibrilação atrial assintomática controlada durante a triagem podem se inscrever no estudo.
• Tem dificuldade ou é incapaz de engolir medicação oral, ou tem doença gastrointestinal significativa que limitaria a absorção da medicação oral.
• História conhecida de infecção pelo HIV. Indivíduos HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com acalabrutinibe.
• Pacientes com doença concomitante descontrolada, como infecção ativa (por exemplo, bacteriana, viral ou fúngica) que requer antibióticos IV ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• História conhecida de hipersensibilidade específica a drogas ou anafilaxia a acalabrutinibe ou rituximabe (incluindo o produto ativo ou componentes do excipiente).
• Sangramento ativo, história de diátese hemorrágica (por exemplo, hemofilia ou doença de von Willebrand).
• AIHA não controlada (anemia hemolítica autoimune) ou PTI (púrpura trombocitopênica idiopática).
• Requer tratamento com um forte inibidor/indutor do citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
• Requer ou está recebendo anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (p.
• Requer tratamento com inibidores da bomba de prótons (por exemplo, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol ou pantoprazol). Indivíduos recebendo inibidores da bomba de prótons que mudam para antagonistas do receptor H2 ou antiácidos são elegíveis para inclusão neste estudo.
• História de doença ou evento cerebrovascular significativo, incluindo acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana, dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Procedimento cirúrgico de grande porte dentro de 28 dias após a primeira dose do medicamento do estudo. Nota: Se um indivíduo passou por uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente de qualquer toxicidade e/ou complicações da intervenção antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Status sorológico da hepatite B ou C: os indivíduos que são positivos para o anticorpo central da hepatite B (anti-HBc) e que são negativos para o antígeno de superfície precisarão ter uma reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa. Aqueles que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou PCR para hepatite B positivos serão excluídos. Indivíduos que são positivos para anticorpos de hepatite C precisarão ter um resultado de PCR negativo. Aqueles que são PCR positivo para hepatite C serão excluídos.
• História de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)
• Amamentando ou grávida. Mulheres grávidas ou lactantes foram excluídas deste estudo porque não se sabe como o acalabrutinibe e o rituximabe podem afetar o feto ou o bebê. Rituximab pode atravessar a placenta e é encontrado no leite materno. Acalabrutinibe foi encontrado no leite materno de animais e não há dados significativos sobre seu efeito durante a gravidez.
• A vacinação com vacinas de vírus vivos não é permitida dentro de 4 semanas do tratamento do estudo ou durante o tratamento.