Rituximab et Acalabrutinib dans le trouble lymphoprolifératif post-greffe de lymphocytes B nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir une biopsie confirmée PTLD de cellules B CD20 positif nouvellement diagnostiqué.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2. L'ECOG 3 sera autorisé si la baisse de l'indice de performance est due à un lymphome. [Voir Annexe 1]

• Les sujets doivent avoir une fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate telle que définie ci-dessous :

  • Hémoglobine ≥ 8 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 500/mcL (sauf implication documentée de la moelle osseuse avec lymphome)
  • Numération plaquettaire ≥ 50 000/mcL (sauf s'il existe une atteinte documentée de la moelle osseuse avec un lymphome)
  • Temps de prothrombine/rapport international normalisé (INR) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) (en l'absence d'anticoagulant lupique) < 2x LSN.
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Créatinine ≤2,5X limite supérieure de la normale (LSN)
  • Alanine aminotransférase/aspartate aminotransférase (ALT/AST) < 2,5 X ou ≤ 5X LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique documentée avec lymphome
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode de contrôle des naissances à double barrière ou abstinence) pendant le traitement et pendant 12 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans ne sont pas considérées comme en âge de procréer.
• Les sujets doivent être disposés et capables de participer à toutes les évaluations et procédures requises dans ce protocole d'étude, y compris avaler des gélules sans difficulté
• Les sujets doivent avoir la capacité de comprendre le but et les risques de l'étude et de fournir un consentement éclairé signé et daté et une autorisation d'utiliser des informations de santé protégées

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec tout inhibiteur de BTK
• Sujets recevant tout autre agent expérimental ou participant à un autre essai clinique thérapeutique.
• Les sujets présentant des métastases cérébrales actives (traitées ou non traitées) / une maladie du système nerveux central (SNC) (y compris, mais sans s'y limiter, le SNC PTLD) seront exclus de cet essai clinique
• Malignité antérieure (ou toute autre malignité nécessitant un traitement actif), à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un cancer de la prostate à un stade précoce ou d'un autre cancer dont le sujet est exempt de maladie depuis ≥ 3 ans
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Les sujets présentant une fibrillation auriculaire contrôlée et asymptomatique lors du dépistage peuvent s'inscrire à l'étude.
• A de la difficulté ou est incapable d'avaler des médicaments oraux, ou a une maladie gastro-intestinale importante qui limiterait l'absorption des médicaments oraux.
• Antécédents connus d'infection par le VIH. Les sujets séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec l'acalabrutinib.
• Patients atteints d'une maladie concomitante non contrôlée telle qu'une infection active (par exemple, bactérienne, virale ou fongique) nécessitant des antibiotiques IV ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Antécédents connus d'hypersensibilité spécifique au médicament ou d'anaphylaxie à l'acalabrutinib ou au rituximab (y compris le produit actif ou les composants des excipients).
• Saignement actif, antécédents de diathèse hémorragique (p. ex., hémophilie ou maladie de von Willebrand).
• AIHA (anémie hémolytique auto-immune) ou ITP (purpura thrombocytopénique idiopathique) non contrôlés.
• Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur/inducteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)
• Nécessite ou reçoit une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes de la vitamine K équivalents (p. ex., phenprocoumone)
• Nécessite un traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons (p. ex., oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabéprazole ou pantoprazole). Les sujets recevant des inhibiteurs de la pompe à protons qui passent aux antagonistes des récepteurs H2 ou aux antiacides sont éligibles pour l'inscription à cette étude.
• Antécédents de maladie ou d'événement cérébrovasculaire important, y compris un accident vasculaire cérébral ou une hémorragie intracrânienne, dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude. Remarque : Si un sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de toute toxicité et/ou complication de l'intervention avant la première dose du médicament à l'étude.
• Statut sérologique de l'hépatite B ou C : les sujets qui sont positifs pour les anticorps centraux de l'hépatite B (anti-HBc) et qui sont négatifs pour l'antigène de surface devront avoir une réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative. Ceux qui sont positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou positifs à la PCR de l'hépatite B seront exclus. Les sujets qui sont positifs pour les anticorps anti-hépatite C devront avoir un résultat PCR négatif. Ceux qui sont positifs à la PCR de l'hépatite C seront exclus.
• Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
• Allaitement ou enceinte. Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude car on ne sait pas comment l'acalabrutinib et le rituximab peuvent affecter le fœtus ou le nourrisson. Le rituximab peut traverser le placenta et se retrouve dans le lait maternel. L'acalabrutinib a été trouvé dans le lait maternel d'animaux et il n'existe pas de données significatives concernant son effet pendant la grossesse.
• La vaccination avec des vaccins à virus vivants n'est pas autorisée dans les 4 semaines suivant le traitement de l'étude ou pendant le traitement.