새로 진단된 B 세포 이식 후 림프증식성 장애에서 Rituximab 및 Acalabrutinib
새로 진단된 B 세포 이식 후 림프증식성 장애(PTLD)에서 리툭시맙 및 아칼라브루티닙의 제2상 연구
이 연구의 목적은 새로 진단된 B 세포 이식 후 림프증식성 장애(PTLD)에 대한 병용 치료로 리툭시맙과 아칼라브루티닙이 얼마나 효과적인지 평가하는 것입니다. 현재 PTLD에 대해 승인된 치료법은 없습니다. 리툭시맙 단독이 일반적으로 사용되고 어떤 경우에는 효과가 있지만 다른 경우에는 효과가 없습니다. 또한 PTLD 참가자는 건강 상태와 이식을 위한 약물로 인해 많은 양의 부작용이 있는 치료를 견디는 데 어려움을 겪습니다. 이러한 이유로 연구팀은 결과를 개선하고 독성을 최소화하기 위해 새로운 표적 제제를 사용한 새로운 치료법을 찾고 있습니다.
B 세포 악성종양에서 아칼라브루티닙의 임상적 효능에 대한 새로운 데이터와 PTLD의 새로운 치료법에 대한 미충족 수요를 기반으로 이 연구는 새로 진단된 B 세포 PTLD를 가진 참가자에서 리툭시맙과 아칼라브루티닙의 사용을 조사할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 고형 장기 이식(SOT)과 골수 이식(BMT)을 모두 받은 참가자의 새로 진단된 B 세포 PTLD에서 아칼라브루티닙과 리툭시맙의 비무작위 2상 연구입니다.
아칼라브루티닙은 BTK(Bruton Tyrosine Kinase)의 억제제입니다. BTK는 B 세포에서 중요하며 PTLD 발달에 중요한 역할을 합니다. 아칼라브루티닙은 무통성 림프종, 외투세포 림프종을 앓고 있는 성인 참가자의 치료를 위해 미국에서 승인되었으며 다른 림프종을 치료하기 위해 평가되고 있습니다.
Rituximab은 B 세포 비호지킨 림프종(NHL) 치료용으로 승인되었습니다. PTLD에 대해 승인되지는 않았지만 치료의 주류가 되었습니다.
이 연구의 주요 목적은 PTLD 환자에서 리툭시맙과 아칼라브루티닙의 병용 치료에 대한 전반적인 반응률을 결정하는 것입니다.
이 연구의 2차 목적은 리툭시맙과 아칼라브루티닙 조합으로 치료받은 PTLD 참가자의 반응률, 생존율, 실패율 및 안전 요소를 결정하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 피험자는 새로 진단된 CD20 양성 B 세포 PTLD로 확인된 생검을 받아야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2. 수행 상태의 저하가 림프종으로 인한 경우 ECOG 3이 허용됩니다. [부록 1 참조]
피험자는 아래에 정의된 바와 같이 적절한 혈액, 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 헤모글로빈 ≥ 8gm/dL
- 절대 호중구 수 ≥500/mcL(림프종이 있는 골수 침범이 문서화되지 않은 경우)
- 혈소판 수 ≥50000/mcL(림프종과 관련된 골수 관련 문서가 없는 경우)
- 프로트롬빈 시간/국제 표준화 비율(INR) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)(루푸스 항응고제가 없는 경우) < 2x ULN.
- 총 빌리루빈 ≤1.5X 정상 상한(ULN)
- 크레아티닌 ≤2.5X 정상 상한(ULN)
- ALT/AST(Alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase) < 2.5 X 또는 ≤5X ULN(림프종이 있는 간 침범 문서가 있는 환자의 경우)
- 가임 여성과 남성은 치료 중 및 연구 치료의 마지막 투여 후 12개월 동안 적절한 피임법(이중 배리어 피임법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 외과적 불임 수술을 받았거나 최소 2년 동안 폐경 후였던 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
- 피험자는 어려움 없이 캡슐을 삼키는 것을 포함하여 이 연구 프로토콜의 모든 필수 평가 및 절차에 기꺼이 참여할 수 있어야 합니다.
- 피험자는 연구의 목적과 위험을 이해하고 보호 대상 건강 정보를 사용하기 위해 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의 및 승인을 제공할 수 있는 능력이 있어야 합니다.
제외 기준:
- BTK 억제제로 사전 치료
- 다른 연구용 제제를 받거나 다른 치료적 임상 시험에 참여하는 피험자.
- 활성(치료 또는 치료되지 않은) 뇌 전이/중추신경계(CNS) 질환(CNS PTLD를 포함하되 이에 국한되지 않음)이 있는 피험자는 이 임상 시험에서 제외됩니다.
- 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암, 초기 전립선암 또는 피험자가 ≥ 3년 동안 질병이 없는 다른 암을 제외한 이전 악성 종양(또는 적극적인 치료가 필요한 기타 악성 종양)
- 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근경색과 같은 임상적으로 중요한 심혈관 질환, 또는 뉴욕 심장 협회 기능 분류에 의해 정의된 클래스 3 또는 4 심장 질환. 스크리닝 동안 조절된 무증상 심방 세동이 있는 피험자는 연구에 등록할 수 있습니다.
- 경구 약물을 삼키는 데 어려움이 있거나 삼킬 수 없거나 경구 약물의 흡수를 제한하는 심각한 위장 질환이 있는 경우.
- HIV 감염의 알려진 이력. 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 피험자는 아칼라브루티닙과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다.
- IV 항생제를 필요로 하는 활동성 감염(예: 박테리아, 바이러스 또는 진균)과 같은 통제되지 않은 동시 질병 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자
- 아칼라브루티닙 또는 리툭시맙(활성 제품 또는 부형제 성분 포함)에 대한 약물 특이적 과민증 또는 아나필락시스의 알려진 병력.
- 활동성 출혈, 출혈 체질 병력(예: 혈우병 또는 폰빌레브란트병).
- 조절되지 않는 AIHA(자가면역성 용혈성 빈혈) 또는 ITP(특발성 혈소판감소성 자반증).
- 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제/유도제로 치료해야 함
- 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제(예: 펜프로쿠몬)를 사용한 항응고 요법이 필요하거나 받고 있는 경우
- 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 덱란소프라졸, 라베프라졸 또는 판토프라졸) 치료가 필요합니다. H2-수용체 길항제 또는 제산제로 전환하는 양성자 펌프 억제제를 받는 피험자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
- 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈을 포함하는 중대한 뇌혈관 질환 또는 사건의 병력.
- 연구 약물의 첫 투여 후 28일 이내의 대수술. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 개입으로 인한 모든 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복해야 합니다.
- B형 간염 또는 C형 간염 혈청학적 상태: B형 간염 핵심 항체(항-HBc) 양성이고 표면 항원 음성인 피험자는 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 필요합니다. B형 간염 표면 항원(HbsAg) 양성 또는 B형 간염 PCR 양성인 사람은 제외됩니다. C형 간염 항체 양성인 피험자는 PCR 결과가 음성이어야 합니다. C형 간염 PCR 양성인 사람은 제외됩니다.
- 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력
- 모유 수유 또는 임신. 아칼라브루티닙 및 리툭시맙이 태아 또는 영아에게 어떤 영향을 미칠 수 있는지 알려지지 않았기 때문에 임산부 또는 모유 수유 여성은 이 연구에서 제외되었습니다. Rituximab은 태반을 통과할 수 있으며 모유에서 발견됩니다. 아칼라브루티닙은 동물의 모유에서 발견되었으며 임신 중 그 효과에 대한 중요한 데이터는 없습니다.
- 생 바이러스 백신을 사용한 백신 접종은 연구 치료 4주 이내에 또는 치료 중에 허용되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 리툭시맙 및 아칼라브루티닙
참가자는 4주 동안 매주 Rituximab, 4주 동안 매일 2회 Acalabrutinib 치료를 받게 됩니다.
진단 CT 스캔을 통한 반응 평가는 추가 치료 결정을 지시합니다.
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매주 x 4주. 진단 테스트에서 완전한 반응이 나타나면 참가자는 추가 28일 주기를 한 번 계속합니다. 부분 반응인 경우 28일 주기를 3번 더 진행합니다. 질병이 안정되거나 질병이 진행되면 연구 치료를 중단하고 장기 추적 조사(LTFU)를 진행합니다.
다른 이름들:
100mg 1일 2회(BID) x 4주(28일 주기) 진단 테스트에서 완전한 반응이 나타나면 참가자는 추가 28일 주기를 한 번 계속합니다. 부분 반응인 경우 28일 주기를 3번 더 진행합니다. 질병이 안정되거나 질병이 진행되면 연구 치료를 중단하고 LTFU로 진행합니다.
다른 이름들:
1주기 치료 종료 후 2주(36일 ± 5일).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 치료 후 최대 8주까지
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ORR은 90% 신뢰 구간(CI)과 함께 추정되며 정확한 이항 테스트를 사용하여 null과 비교됩니다.
로지스틱 회귀 모델은 응답 상태와 관련된 요인을 식별하는 데 사용됩니다.
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치료 후 최대 8주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 응답률(CRR)
기간: 치료 후 6개월째에
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CRR은 Lugano 기준을 사용하여 치료 스캔 종료를 기반으로 CR을 달성한 모든 환자로 정의됩니다.
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치료 후 6개월째에
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완전 응답률(CRR)
기간: 치료 후 12개월째
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CRR은 Lugano 기준을 사용하여 치료 스캔 종료를 기반으로 CR을 달성한 모든 환자로 정의됩니다.
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치료 후 12개월째
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완전 응답률(CRR)
기간: 치료 후 24개월째
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CRR은 Lugano 기준을 사용하여 치료 스캔 종료를 기반으로 CR을 달성한 모든 환자로 정의됩니다.
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치료 후 24개월째
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부분 응답률(PRR)
기간: 치료 후 6개월째에
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PRR은 Lugano 기준을 사용하여 치료 스캔 종료를 기반으로 PR을 달성한 모든 환자로 정의됩니다.
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치료 후 6개월째에
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부분 응답률(PRR)
기간: 치료 후 12개월째
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PRR은 Lugano 기준을 사용하여 치료 스캔 종료를 기반으로 PR을 달성한 모든 환자로 정의됩니다.
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치료 후 12개월째
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부분 응답률(PRR)
기간: 치료 후 24개월째
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PRR은 Lugano 기준을 사용하여 치료 스캔 종료를 기반으로 PR을 달성한 모든 환자로 정의됩니다.
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치료 후 24개월째
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응답 기간(DOR)
기간: 치료 후 최대 3년까지
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DOR은 응답자에서만 측정됩니다.
DOR은 문서화된 반응(CR 또는 PR)부터 확인된 질병 진행 또는 원인으로 인한 사망(둘 중 먼저 발생하는 시점)까지의 시간으로 정의됩니다.
데이터 마감일 당시 아직 살아 있고 진행이 없는 피험자, 추적 관찰이 불가능하거나 연구를 중단했거나 다른 비프로토콜 항종양 요법(NPT)을 시작한 피험자는 다음과 같은 경우 마지막 종양 평가에서 검열됩니다. 피험자는 진행이 없습니다.
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치료 후 최대 3년까지
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무진행 생존(PFS)
기간: 치료 후 6개월째에
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PFS는 첫 번째 투여부터 문서화된 질병 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다. 데이터 마감일 당시 아직 살아 있고 진행이 없거나, 추적 관찰이 불가능하거나, 연구를 중단했거나, NPT를 시작한 대상자에 대한 데이터는 마지막 평가에서 검열됩니다(또는 기준선 후 종양 평가가 없는 경우). , 초회 투여시 + 1일) Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정하고 로그 순위 테스트를 사용하여 비교했습니다. Cox 비례 위험 모델은 생존 종료점과 관련된 요인을 식별하는 데 사용됩니다. |
치료 후 6개월째에
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무진행 생존(PFS)
기간: 치료 후 12개월째
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PFS는 첫 번째 투여부터 문서화된 질병 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다. 데이터 마감일 당시 아직 살아 있고 진행이 없거나, 추적 관찰이 불가능하거나, 연구를 중단했거나, NPT를 시작한 대상자에 대한 데이터는 마지막 평가에서 검열됩니다(또는 기준선 후 종양 평가가 없는 경우). , 초회 투여시 + 1일) Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정하고 로그 순위 테스트를 사용하여 비교했습니다. Cox 비례 위험 모델은 생존 종료점과 관련된 요인을 식별하는 데 사용됩니다. |
치료 후 12개월째
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무진행 생존(PFS)
기간: 치료 후 24개월째
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PFS는 첫 번째 투여부터 문서화된 질병 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다. 데이터 마감일 당시 아직 살아 있고 진행이 없거나, 추적 관찰이 불가능하거나, 연구를 중단했거나, NPT를 시작한 대상자에 대한 데이터는 마지막 평가에서 검열됩니다(또는 기준선 후 종양 평가가 없는 경우). , 초회 투여시 + 1일) Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정하고 로그 순위 테스트를 사용하여 비교했습니다. Cox 비례 위험 모델은 생존 종료점과 관련된 요인을 식별하는 데 사용됩니다. |
치료 후 24개월째
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전체 생존(OS)
기간: 치료 후 최대 3년까지
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전체 생존(OS)은 첫 번째 투여부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다. 데이터 마감일 당시 아직 살아 있고 추적 관찰이 불가능하며 연구를 중단한 대상자(또는 기준선 이후 평가가 없는 경우 첫 번째 투여 시점에 +1일)에 대한 데이터는 마지막 날에 검열됩니다. 평가 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정하고 로그 순위 테스트를 사용하여 비교했습니다. Cox 비례 위험 모델은 생존 종료점과 관련된 요인을 식별하는 데 사용됩니다. |
치료 후 최대 3년까지
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치료 실패까지의 시간(TTF)
기간: 치료 후 최대 3년까지
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TTF는 연구 시작부터 질병 진행, 독성, 환자 선호도, 문서화된 진행 없이 새로운 치료 시작 또는 사망과 같은 어떤 이유로든 치료 중단을 포함하여 치료 실패까지 측정됩니다.
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치료 후 최대 3년까지
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3등급 이상의 이상반응(AE)이 발생한 참가자 수
기간: 치료 후 최대 3년까지
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3등급 이상의 AE를 가진 참가자 수로 정의된 안전성
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치료 후 최대 3년까지
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Deepa Jagadeesh, MD, MPH, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CASE3419
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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