Rytuksymab i acalabrutinib w nowo zdiagnozowanej chorobie limfoproliferacyjnej komórek B po przeszczepie

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzoną biopsją nowo zdiagnozowaną PTLD z limfocytów B CD20-dodatnich.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. Ocena ECOG 3 będzie dozwolona, ​​jeśli spadek sprawności wynika z chłoniaka. [Patrz Załącznik 1]

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję hematologiczną, wątrobową i nerkową, jak zdefiniowano poniżej:

  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥500/ml (chyba że udokumentowano zajęcie szpiku kostnego przez chłoniaka)
  • Liczba płytek krwi ≥50 000/ml (chyba że istnieje udokumentowane zajęcie szpiku kostnego przez chłoniaka)
  • Czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) (przy braku antykoagulantu toczniowego) < 2x GGN.
  • Bilirubina całkowita ≤1,5X górna granica normy (GGN)
  • Kreatynina ≤2,5x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza alaninowa/aminotransferaza asparaginianowa (AlAT/AspAT) < 2,5 X lub ≤5 X GGN u pacjentów z udokumentowanym zajęciem wątroby przez chłoniaka
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (podwójnej barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) podczas leczenia i przez 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną lub które są po menopauzie od co najmniej 2 lat, nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę.
• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do uczestniczenia we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach w tym protokole badania, w tym do bezproblemowego połykania kapsułek
• Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć cel i ryzyko związane z badaniem oraz przedstawić podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę i upoważnienie do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem BTK
• Osoby otrzymujące jakiekolwiek inne badane środki lub uczestniczące w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.
• Pacjenci z aktywnymi (leczonymi lub nieleczonymi) przerzutami do mózgu/chorobami ośrodkowego układu nerwowego (w tym między innymi PTLD OUN) zostaną wykluczeni z tego badania klinicznego
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy (lub jakikolwiek inny nowotwór wymagający aktywnego leczenia), z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, raka prostaty we wczesnym stadium lub innego nowotworu, od którego pacjent nie chorował przez ≥ 3 lata
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub jakakolwiek choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association. Pacjenci z kontrolowanym, bezobjawowym migotaniem przedsionków podczas badania przesiewowego mogą zostać włączeni do badania.
• Ma trudności lub nie jest w stanie połykać leków doustnych lub ma poważną chorobę żołądkowo-jelitową, która ogranicza wchłanianie leków doustnych.
• Znana historia zakażenia wirusem HIV. Osoby zakażone wirusem HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z acalabrutinibem.
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, taką jak aktywna infekcja (np. bakteryjna, wirusowa lub grzybicza) wymagająca dożylnego podawania antybiotyków lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Znana historia nadwrażliwości lub reakcji anafilaktycznej na acalabrutynib lub rytuksymab w wywiadzie (w tym na produkt czynny lub składniki pomocnicze).
• Czynne krwawienie, skaza krwotoczna w wywiadzie (np. hemofilia lub choroba von Willebranda).
• Niekontrolowana AIHA (niedokrwistość autoimmunohemolityczna) lub ITP (samoistna plamica małopłytkowa).
• Wymaga leczenia silnym inhibitorem/induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
• Wymaga lub otrzymuje leki przeciwzakrzepowe warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K (np. fenprokumonem)
• Wymaga leczenia inhibitorami pompy protonowej (np. omeprazolem, esomeprazolem, lanzoprazolem, dekslanzoprazolem, rabeprazolem lub pantoprazolem). Pacjenci otrzymujący inhibitory pompy protonowej, którzy przeszli na antagonistów receptora H2 lub leki zobojętniające sok żołądkowy, kwalifikują się do włączenia do tego badania.
• Historia istotnej choroby lub zdarzenia naczyniowo-mózgowego, w tym udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego, w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z jakiejkolwiek toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed pierwszą dawką badanego leku.
• Status serologiczny wirusa zapalenia wątroby typu B lub C: osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) i negatywne na obecność antygenu powierzchniowego będą musiały mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub dodatnim wynikiem testu PCR wirusa zapalenia wątroby typu B zostaną wykluczone. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C będą musieli mieć ujemny wynik testu PCR. Osoby z pozytywnym wynikiem PCR zapalenia wątroby typu C zostaną wykluczone.
• Historia postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej (PML)
• Karmienie piersią lub ciąża. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ nie wiadomo, w jaki sposób acalabrutinib i rytuksymab mogą wpływać na płód lub niemowlę. Rytuksymab może przenikać przez łożysko i przenika do mleka matki. Acalabrutinib wykryto w mleku zwierząt i nie ma istotnych danych dotyczących jego wpływu na ciążę.
• Szczepienie szczepionkami zawierającymi żywe wirusy nie jest dozwolone w ciągu 4 tygodni leczenia w ramach badania lub w trakcie leczenia.