Rituximab e Acalabrutinib nel disturbo linfoproliferativo post-trapianto di cellule B di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere una biopsia confermata PTLD CD20 positivo a cellule B di nuova diagnosi.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2. L'ECOG 3 sarà consentito se il calo del performance status è dovuto a linfoma. [Vedi Appendice 1]

• I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale come definito di seguito:

  • Emoglobina ≥ 8 gm/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥500/mcL (a meno che non sia documentato coinvolgimento del midollo osseo con linfoma)
  • Conta piastrinica ≥50000/mcL (a meno che non sia documentato coinvolgimento del midollo osseo con linfoma)
  • Tempo di protrombina/rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) (in assenza di Lupus anticoagulant) < 2x ULN.
  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Creatinina ≤2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Alanina aminotransferasi/aspartato aminotransferasi (ALT/AST) < 2,5 X o ≤5X ULN per pazienti con coinvolgimento epatico documentato con linfoma
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite a doppia barriera o astinenza) durante il trattamento e per 12 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Le donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica o in postmenopausa da almeno 2 anni non sono considerate in età fertile.
• I soggetti devono essere disposti e in grado di partecipare a tutte le valutazioni e procedure richieste in questo protocollo di studio, inclusa la deglutizione delle capsule senza difficoltà
• I soggetti devono avere la capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con qualsiasi inibitore BTK
• Soggetti che ricevono altri agenti sperimentali o che partecipano a un'altra sperimentazione clinica terapeutica.
• I soggetti con metastasi cerebrali attive (trattate o non trattate)/malattia del sistema nervoso centrale (SNC) (incluso ma non limitato a CNS PTLD) saranno esclusi da questo studio clinico
• Precedente tumore maligno (o qualsiasi altro tumore maligno che richieda un trattamento attivo), ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico in stadio iniziale o altro tumore da cui il soggetto è libero da malattia da ≥ 3 anni
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association. I soggetti con fibrillazione atriale controllata e asintomatica durante lo screening possono iscriversi allo studio.
• Ha difficoltà o non è in grado di deglutire i farmaci per via orale o ha una malattia gastrointestinale significativa che limiterebbe l'assorbimento dei farmaci per via orale.
• Storia nota di infezione da HIV. I soggetti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con acalabrutinib.
• Pazienti con malattie concomitanti non controllate come infezioni attive (p. es., batteriche, virali o fungine) che richiedono antibiotici EV o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Anamnesi nota di ipersensibilità specifica al farmaco o anafilassi ad acalabrutinib o rituximab (compresi il prodotto attivo o i componenti dell'eccipiente).
• Sanguinamento attivo, anamnesi di diatesi emorragica (p. es., emofilia o malattia di von Willebrand).
• AIHA incontrollata (anemia emolitica autoimmune) o ITP (porpora trombocitopenica idiopatica).
• Richiede un trattamento con un forte inibitore/induttore del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
• Richiede o riceve terapia anticoagulante con warfarin o equivalenti antagonisti della vitamina K (p. es., fenprocumone)
• Richiede un trattamento con inibitori della pompa protonica (p. es., omeprazolo, esomeprazolo, lansoprazolo, dexlansoprazolo, rabeprazolo o pantoprazolo). I soggetti che ricevono inibitori della pompa protonica che passano agli antagonisti del recettore H2 o agli antiacidi sono idonei per l'arruolamento in questo studio.
• - Storia di malattia o evento cerebrovascolare significativo, inclusi ictus o emorragia intracranica, entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
• Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio. Nota: se un soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente da qualsiasi tossicità e/o complicanze dall'intervento prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Stato sierologico dell'epatite B o C: i soggetti positivi per l'anticorpo centrale dell'epatite B (anti-HBc) e negativi per l'antigene di superficie dovranno avere una reazione a catena della polimerasi (PCR) negativa. Saranno esclusi coloro che sono positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o positivi alla PCR dell'epatite B. I soggetti che sono positivi agli anticorpi dell'epatite C dovranno avere un risultato PCR negativo. Saranno esclusi coloro che sono positivi alla PCR per l'epatite C.
• Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)
• Allattamento o gravidanza. Le donne in gravidanza o che allattano sono escluse da questo studio perché non è noto come acalabrutinib e rituximab possano influenzare il feto o il bambino. Rituximab può attraversare la placenta e si trova nel latte materno. Acalabrutinib è stato trovato nel latte materno degli animali e non ci sono dati significativi sui suoi effetti durante la gravidanza.
• La vaccinazione con vaccini a virus vivi non è consentita entro 4 settimane dal trattamento in studio o durante il trattamento.