Rituximab og Acalabrutinib ved nydiagnostisert B-celle etter transplantasjon lymfoproliferativ lidelse

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må ha en biopsi bekreftet nylig diagnostisert CD20 positiv B-celle PTLD.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2. ECOG 3 vil være tillatt dersom nedgangen i ytelsesstatus skyldes lymfom. [Se vedlegg 1]

• Pasienter må ha tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon som definert nedenfor:

  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall ≥500/mcL (med mindre det er dokumentert benmargspåvirkning med lymfom)
  • Blodplateantall ≥50 000/mcL (med mindre det er dokumentert benmargspåvirkning med lymfom)
  • Protrombintid/internasjonalt normalisert forhold (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) (i fravær av Lupus-antikoagulant) < 2x ULN.
  • Total bilirubin ≤1,5X øvre normalgrense (ULN)
  • Kreatinin ≤2,5X øvre normalgrense (ULN)
  • Alaninaminotransferase/aspartataminotransferase (ALT/AST) < 2,5 X eller ≤5X ULN for pasienter med dokumentert leverinvolvering med lymfom
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (dobbelbarrieremetode for prevensjon eller abstinens) under behandlingen og i 12 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller som har vært postmenopausale i minst 2 år anses ikke å være i fertil alder.
• Forsøkspersonene må være villige og i stand til å delta i alle nødvendige evalueringer og prosedyrer i denne studieprotokollen, inkludert å svelge kapsler uten problemer
• Forsøkspersonene må ha evnen til å forstå formålet med og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke og tillatelse til å bruke beskyttet helseinformasjon

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med en hvilken som helst BTK-hemmer
• Forsøkspersoner som mottar andre undersøkelsesmidler eller som deltar i en annen terapeutisk klinisk studie.
• Personer med aktive (behandlede eller ubehandlede) hjernemetastaser/sykdom i sentralnervesystemet (CNS) (inkludert men ikke begrenset til CNS PTLD) vil bli ekskludert fra denne kliniske studien
• Tidligere malignitet (eller annen malignitet som krever aktiv behandling), bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, in situ livmorhalskreft, tidlig stadium av prostatakreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i ≥ 3 år
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification. Personer med kontrollert, asymptomatisk atrieflimmer under screening kan delta i studien.
• Har problemer med eller klarer ikke å svelge orale medisiner, eller har betydelig gastrointestinal sykdom som vil begrense absorpsjonen av oral medisin.
• Kjent historie med infeksjon med HIV. HIV-positive personer på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med acalabrutinib.
• Pasienter med ukontrollert samtidig sykdom som aktiv infeksjon (f.eks. bakteriell, viral eller sopp) som krever IV-antibiotika eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Kjent historie med legemiddelspesifikk overfølsomhet eller anafylaksi overfor acalabrutinib eller rituximab (inkludert aktivt produkt eller hjelpestoffkomponenter).
• Aktiv blødning, historie med blødende diatese (f.eks. hemofili eller von Willebrands sykdom).
• Ukontrollert AIHA (autoimmun hemolytisk anemi) eller ITP (idiopatisk trombocytopenisk purpura).
• Krever behandling med en sterk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmer/induktor
• Krever eller mottar antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. fenprokumon)
• Krever behandling med protonpumpehemmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Forsøkspersoner som mottar protonpumpehemmere som bytter til H2-reseptorantagonister eller syrenøytraliserende midler er kvalifisert for å delta i denne studien.
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom eller hendelse, inkludert hjerneslag eller intrakraniell blødning, innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
• Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet. Merk: Hvis en forsøksperson gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra eventuell toksisitet og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før den første dosen av studiemedikamentet.
• Hepatitt B- eller C-serologisk status: forsøkspersoner som er hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) positive og som er overflateantigennegative, må ha en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR). De som er hepatitt B overflateantigen (HbsAg) positive eller hepatitt B PCR positive vil bli ekskludert. Personer som er positive for hepatitt C-antistoff, må ha et negativt PCR-resultat. De som er hepatitt C PCR positive vil bli ekskludert.
• Historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Ammende eller gravid. Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi det er ukjent hvordan acalabrutinib og rituximab kan påvirke fosteret eller spedbarnet. Rituximab kan krysse placenta og finnes i morsmelk. Acalabrutinib er funnet i morsmelk hos dyr, og det er ikke signifikante data angående effekten under graviditet.
• Vaksinasjon med levende virusvaksiner er ikke tillatt innen 4 uker etter studiebehandling av eller under behandling.