Rituximab a acalabrutinib u nově diagnostikované B buněčné potransplantační lymfoproliferativní poruchy

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít biopsií potvrzenou nově diagnostikovanou CD20 pozitivní B lymfocytární PTLD.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. ECOG 3 bude povoleno, pokud je pokles výkonnostního stavu způsoben lymfomem. [Viz příloha 1]

• Subjekty musí mít adekvátní hematologické, jaterní a renální funkce, jak je definováno níže:

  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů ≥500/mcL (pokud není dokumentováno postižení kostní dřeně lymfomem)
  • Počet krevních destiček ≥50000/mcL (pokud není zdokumentováno postižení kostní dřeně lymfomem)
  • Protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) (při absenci lupusového antikoagulancia) < 2x ULN.
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Kreatinin ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza (ALT/AST) < 2,5 x nebo ≤ 5 x ULN u pacientů s dokumentovaným jaterním postižením lymfomem
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (dvoubariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) během léčby a po dobu 12 měsíců po poslední dávce hodnocené léčby. Ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo které byly po menopauze alespoň 2 roky, nejsou považovány za ženy ve fertilním věku.
• Subjekty musí být ochotné a schopné zúčastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů v tomto protokolu studie, včetně polykání tobolek bez potíží
• Subjekty musí být schopny porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění používat chráněné zdravotní informace.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem BTK
• Subjekty, které dostávají jakékoli jiné zkoumané látky nebo se účastní jiného terapeutického klinického hodnocení.
• Jedinci s aktivními (léčenými nebo neléčenými) metastázami v mozku/onemocněním centrálního nervového systému (CNS) (včetně, ale bez omezení na CNS PTLD), budou z této klinické studie vyloučeni
• Předchozí malignita (nebo jakákoli jiná malignita, která vyžaduje aktivní léčbu), s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku, rakoviny prostaty v raném stádiu nebo jiné rakoviny, u které byl subjekt bez onemocnění po dobu ≥ 3 let
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association. Do studie se mohou přihlásit subjekty s kontrolovanou asymptomatickou fibrilací síní během screeningu.
• Má potíže nebo není schopen polykat perorální léky nebo má závažné gastrointestinální onemocnění, které by omezovalo absorpci perorálních léků.
• Známá anamnéza infekce HIV. HIV pozitivní jedinci na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s acalabrutinibem.
• Pacienti s nekontrolovaným souběžným onemocněním, jako je aktivní infekce (např. bakteriální, virová nebo plísňová), vyžadující IV antibiotika nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Známá anamnéza lékově specifické přecitlivělosti nebo anafylaxe na acalabrutinib nebo rituximab (včetně účinných látek nebo pomocných složek).
• Aktivní krvácení, anamnéza krvácivé diatézy (např. hemofilie nebo von Willebrandova choroba).
• Nekontrolovaná AIHA (autoimunitní hemolytická anémie) nebo ITP (idiopatická trombocytopenická purpura).
• Vyžaduje léčbu silným inhibitorem/induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
• Vyžaduje nebo dostává antikoagulační léčbu warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (např. fenprokumon)
• Vyžaduje léčbu inhibitory protonové pumpy (např. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol nebo pantoprazol). Subjekty užívající inhibitory protonové pumpy, které přešly na antagonisty H2-receptorů nebo antacida, jsou způsobilé pro zařazení do této studie.
• Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění nebo příhody, včetně mrtvice nebo intrakraniálního krvácení, během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
• Velký chirurgický výkon do 28 dnů po první dávce studovaného léku. Poznámka: Pokud měl subjekt velký chirurgický zákrok, musí se před první dávkou studovaného léku adekvátně zotavit z jakékoli toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Sérologický stav hepatitidy B nebo C: jedinci, kteří jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) a kteří jsou negativní na povrchový antigen, budou muset mít negativní polymerázovou řetězovou reakci (PCR). Ti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) nebo pozitivní na PCR hepatitidy B, budou vyloučeni. Subjekty, které jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, budou muset mít negativní výsledek PCR. Ti, kteří jsou hepatitidou C PCR pozitivní, budou vyloučeni.
• Historie progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
• Kojící nebo těhotná. Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože není známo, jak mohou acalabrutinib a rituximab ovlivnit plod nebo kojence. Rituximab může procházet placentou a nachází se v mateřském mléce. Akalabrutinib byl nalezen v mateřském mléce zvířat a neexistují žádné významné údaje o jeho účinku během těhotenství.
• Očkování živými virovými vakcínami není povoleno během 4 týdnů po studijní léčbě nebo během léčby.