Rituximab und Acalabrutinib bei neu diagnostizierter lymphoproliferativer B-Zell-Posttransplantationsstörung

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen eine neu diagnostizierte CD20-positive B-Zell-PTLD durch eine Biopsie bestätigt haben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2. ECOG 3 ist zulässig, wenn die Verschlechterung des Leistungsstatus auf ein Lymphom zurückzuführen ist. [Siehe Anhang 1]

• Die Probanden müssen eine angemessene hämatologische, hepatische und renale Funktion haben, wie unten definiert:

  • Hämoglobin ≥ 8 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥500/mcL (sofern keine Knochenmarkbeteiligung mit Lymphom dokumentiert ist)
  • Thrombozytenzahl ≥50000/mcL (es sei denn, es gibt eine dokumentierte Beteiligung des Knochenmarks am Lymphom)
  • Prothrombinzeit/international normalisierte Ratio (INR) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) (in Abwesenheit von Lupus-Antikoagulans) < 2x ULN.
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Kreatinin ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Alanin-Aminotransferase/Aspartat-Aminotransferase (ALT/AST) < 2,5-fach oder ≤ 5-fach ULN für Patienten mit dokumentierter hepatischer Beteiligung mit Lymphom
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, während der Behandlung und für 12 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode (doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) anzuwenden. Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder seit mindestens 2 Jahren postmenopausal sind, gelten nicht als gebärfähig.
• Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, an allen erforderlichen Bewertungen und Verfahren in diesem Studienprotokoll teilzunehmen, einschließlich des problemlosen Schluckens von Kapseln
• Die Probanden müssen in der Lage sein, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen vorzulegen

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit einem BTK-Hemmer
• Probanden, die andere Prüfpräparate erhalten oder an einer anderen therapeutischen klinischen Studie teilnehmen.
• Probanden mit aktiven (behandelten oder unbehandelten) Hirnmetastasen/Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS) (einschließlich, aber nicht beschränkt auf ZNS-PTLD) werden von dieser klinischen Studie ausgeschlossen
• Frühere Malignität (oder jede andere Malignität, die eine aktive Behandlung erfordert), mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkrebs, Prostatakrebs im Frühstadium oder anderen Krebsarten, von denen der Proband seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei war
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, kongestive Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der Definition der New York Heart Association Functional Classification. Probanden mit kontrolliertem, asymptomatischem Vorhofflimmern während des Screenings können an der Studie teilnehmen.
• Hat Schwierigkeiten mit oder ist nicht in der Lage, orale Medikamente zu schlucken, oder hat eine schwere Magen-Darm-Erkrankung, die die Aufnahme oraler Medikamente einschränken würde.
• Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion. HIV-positive Patienten unter einer antiretroviralen Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Acalabrutinib nicht geeignet.
• Patienten mit unkontrollierter gleichzeitiger Erkrankung wie einer aktiven Infektion (z. B. bakteriell, viral oder durch Pilze), die i.v. Antibiotika benötigen, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Bekannte arzneimittelspezifische Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie gegen Acalabrutinib oder Rituximab (einschließlich aktiver Produkt- oder Hilfsstoffkomponenten) in der Vorgeschichte.
• Aktive Blutung, Blutungsdiathese in der Vorgeschichte (z. B. Hämophilie oder von-Willebrand-Krankheit).
• Unkontrollierte AIHA (autoimmune hämolytische Anämie) oder ITP (idiopathische thrombozytopenische Purpura).
• Erfordert eine Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitor/Induktor
• Benötigt oder erhält eine Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Phenprocoumon)
• Erfordert eine Behandlung mit Protonenpumpenhemmern (z. B. Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol oder Pantoprazol). Patienten, die Protonenpumpenhemmer erhalten und auf H2-Rezeptor-Antagonisten oder Antazida umsteigen, sind für die Aufnahme in diese Studie geeignet.
• Vorgeschichte einer signifikanten zerebrovaskulären Erkrankung oder eines Ereignisses, einschließlich Schlaganfall oder intrakranieller Blutung, innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments. Hinweis: Wenn ein Proband einen größeren chirurgischen Eingriff hatte, muss er sich vor der ersten Dosis des Studienmedikaments angemessen von jeglicher Toxizität und/oder Komplikationen durch den Eingriff erholt haben.
• Serologischer Hepatitis-B- oder -C-Status: Bei Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc) und negativ auf das Oberflächenantigen sind, muss eine negative Polymerase-Kettenreaktion (PCR) vorliegen. Diejenigen, die Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg)-positiv oder Hepatitis-B-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. Probanden, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper sind, müssen ein negatives PCR-Ergebnis haben. Diejenigen, die Hepatitis-C-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen.
• Geschichte der progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML)
• Stillen oder schwanger. Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da nicht bekannt ist, wie Acalabrutinib und Rituximab den Fötus oder Säugling beeinflussen können. Rituximab kann die Plazenta passieren und kommt in der Muttermilch vor. Acalabrutinib wurde in der Muttermilch von Tieren gefunden und es liegen keine signifikanten Daten bezüglich seiner Wirkung während der Schwangerschaft vor.
• Die Impfung mit Lebendimpfstoffen ist innerhalb von 4 Wochen nach Studienbehandlung oder während der Behandlung nicht erlaubt.