利妥昔单抗和 Acalabrutinib 治疗新诊断的 B 细胞移植后淋巴增生性疾病

纳入标准：

• 受试者必须有活组织检查证实新诊断的 CD20 阳性 B 细胞 PTLD。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。 如果性能状态下降是由于淋巴瘤，则允许 ECOG 3。 [见附录1]

• 受试者必须具有如下定义的足够的血液学、肝和肾功能：

  • 血红蛋白 ≥ 8 gm/dL
  • 中性粒细胞绝对计数≥500/mcL（除非有淋巴瘤骨髓受累记录）
  • 血小板计数≥50000/mcL（除非有淋巴瘤累及骨髓的记录）
  • 凝血酶原时间/国际标准化比率 (INR) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT)（在没有狼疮抗凝剂的情况下）< 2x ULN。
  • 总胆红素≤1.5X正常上限（ULN）
  • 肌酐≤2.5X 正常值上限 (ULN)
  • 丙氨酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶 (ALT/AST) < 2.5 X 或 ≤ 5X ULN 对于有淋巴瘤肝脏受累的患者
• 有生育能力的女性和男性必须同意在治疗期间和最后一次研究治疗剂量后的 12 个月内使用充分的避孕措施（双屏障避孕法或节育）。 接受过手术绝育或绝经至少 2 年的女性不被认为具有生育能力。
• 受试者必须愿意并能够参与本研究方案中所有必需的评估和程序，包括毫无困难地吞咽胶囊
• 受试者必须能够理解研究的目的和风险，并提供签署并注明日期的知情同意书和授权，以使用受保护的健康信息

排除标准：

• 先前使用任何 BTK 抑制剂治疗
• 接受任何其他研究药物或参与另一项治疗性临床试验的受试者。
• 患有活动性（治疗或未治疗）脑转移/中枢神经系统（CNS）疾病（包括但不限于 CNS PTLD）的受试者将被排除在该临床试验之外
• 先前的恶性肿瘤（或任何其他需要积极治疗的恶性肿瘤），除了经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、早期前列腺癌或受试者已无病 ≥ 3 年的其他癌症
• 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级或 4 级心脏病。 在筛选期间患有受控的、无症状的心房颤动的受试者可以参加研究。
• 难以或无法吞咽口服药物，或患有严重的胃肠道疾病会限制口服药物的吸收。
• 已知的 HIV 感染史。 由于与 acalabrutinib 的药代动力学相互作用的可能性，接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性受试者不符合条件。
• 患有无法控制的并发疾病的患者，例如需要静脉注射抗生素的活动性感染（例如，细菌、病毒或真菌）或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性
• 对 acalabrutinib 或利妥昔单抗（包括活性产品或赋形剂成分）的药物特异性超敏反应或过敏反应的已知病史。
• 活动性出血、出血素质史（如血友病或血管性血友病）。
• 不受控制的 AIHA（自身免疫性溶血性贫血）或 ITP（特发性血小板减少性紫癜）。
• 需要使用强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂/诱导剂进行治疗
• 需要或接受华法林或等效维生素 K 拮抗剂（例如苯丙香豆素）的抗凝治疗
• 需要用质子泵抑制剂治疗（例如，奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、雷贝拉唑或泮托拉唑）。 接受质子泵抑制剂并改用 H2 受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加本研究。
• 研究药物首次给药前 6 个月内有重大脑血管疾病或事件的病史，包括中风或颅内出血。
• 在研究药物首次给药后 28 天内进行过重大外科手术。 注意：如果受试者进行了大手术，他们必须在第一次研究药物给药前从干预的任何毒性和/或并发症中充分恢复。
• 乙型或丙型肝炎血清学状态：乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性且表面抗原阴性的受试者需要进行阴性聚合酶链反应（PCR）。 乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 阳性或乙型肝炎 PCR 阳性者将被排除在外。 丙型肝炎抗体阳性的受试者需要 PCR 结果为阴性。 丙型肝炎 PCR 阳性者将被排除在外。
• 进行性多灶性脑白质病 (PML) 病史
• 母乳喂养或怀孕。 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为尚不清楚 acalabrutinib 和利妥昔单抗如何影响胎儿或婴儿。 利妥昔单抗可以穿过胎盘并存在于母乳中。 在动物的母乳中发现了 Acalabrutinib，并且没有关于它在怀孕期间的影响的重要数据。
• 在研究治疗的 4 周内或治疗期间不允许接种活病毒疫苗。