進行胃がん患者に対するS-1併用アパチニブの有効性と安全性

包含基準 各患者は、この研究に登録されるために以下の基準を満たさなければなりません。

• -患者は署名済みのインフォームドコンセントを提供しており、プロトコルのスケジュールとテストを順守できます。
• 患者は少なくとも 18 歳 (または現地の規制に従って許容される年齢のいずれか高い方) です。
• -患者は、研究登録時に0〜2のEastern Cooperative Oncology Group Performance Status（ECOG PS）を持っています。
• -患者は、組織病理学的または細胞学的に確認された胃または胃食道接合部（GEJ）腺癌の診断を受けています。
• -患者は転移性疾患または局所進行性、切除不能または再発性疾患を患っています。
• 患者は、病理学的基準（組織学および/または細胞学）によって、適切な場合、一次治療中、または-切除不能または転移性疾患に対するアントラサイクリン（エピルビシンまたはドキソルビシン）の有無にかかわらず、オキサリプラチンとカペシタビンのダブレットによる一次治療の最後の投与から6か月。
• 患者は、国立がん研究所有害事象共通用語基準（NCI-CTCAE）、バージョン4.03により、以前の局所領域療法、手術、またはその他の抗がん療法のすべての臨床的に重大な毒性効果のグレード1以下に解決されています。

• 患者は、次のように定義される適切な臓器機能を持っています。

  1. -総ビリルビンが正常値の上限（ULN）の1.5倍以下、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT） 肝転移がない場合はALT / ASTのULNが3以下、肝転移がある場合はULNが5未満。
  2. -血清クレアチニン≤1.5 ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式または同等のものおよび/または24時間の尿収集による）≥50 mL /分;
  3. -絶対好中球数（ANC）≥1.5 109 /L、ヘモグロビン≥9 g/dL（5.58 mmol/L; 血液学プロファイルのベースライン前の1週間以内にパック赤血球輸血は許可されません）、および血小板≥100 109 /L;
  4. -国際正規化比（INR）≤1.5またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 ULN;
  5. -部分トロンボプラスチン時間（PTT / APTT）≤1.5 ULN。
• -患者の尿タンパクは、ディップスティックまたは定期的な尿検査で≤1+です。 尿ディップスティックまたはルーチン分析でタンパク尿≧2+ が示される場合、24 時間尿を採取し、24 時間で <1000 mg のタンパクを示して研究に参加できるようにする必要があります。
• -患者が女性の場合、外科的に無菌、閉経後、または非常に効果的な避妊方法（失敗率<1％）に準拠している 治療期間中および治療期間後12週間（経口ホルモン避妊薬のみは非常に効果的とは見なされず、使用する必要がありますバリア法との組み合わせ）。 男性の場合、患者は外科的に無菌であるか、治療期間中および治療後6か月間、非常に効果的な避妊法に準拠しています。 パクリタキセルによる治療中および治療後の避妊の方法および期間に関するラベル要件は、国によって異なる場合があります。 国固有の要件は、プロトコルで既に規定されている要件よりも厳しい場合にのみ適用されます。

除外基準 以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究から除外されます。

• 患者は扁平上皮がんまたは未分化胃がんを患っています。
• -患者は、投薬前の28日以内に大手術を受けたか、投薬前の7日以内に中心静脈アクセスデバイスの配置を受けました。
• -患者は、進行性胃またはGEJ腺癌に対してオキサリプラチンとカペシタビン以外の化学療法を受けています。
• 患者は以前に全身化学療法を受けており、その累積投与量はエピルビシン 900 mg/m2 以上またはドキソルビシン 400 mg/m2 以上でした。
• -患者は、血管内皮増殖因子（VEGF）または血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）シグナル伝達経路を標的とする以前の全身療法（治験薬を含む）を受けています。 無作為化の少なくとも28日前に停止した場合、他の以前の標的療法は許可されます。
• 患者は深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の重大な血栓塞栓症（静脈ポートまたはカテーテル血栓症または表在静脈血栓症は「重大」とは見なされません）の病歴があります無作為化前の3か月。
• -患者は、ワルファリン、低分子量ヘパリンまたは類似の薬剤による治療的抗凝固療法を受けています。 予防的低用量抗凝固療法を受けている患者は、選択基準 (INR ≤1.5 および PTT/APTT ≤1.5 ULN) または (PT ≤1.5 ULN および PTT/aPTT ≤1.5 ULN) で定義されている凝固パラメータが満たされている場合に適格です。
• 患者は、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID、例えば、インドメタシン、イブプロフェン、ナプロキセンまたは類似の薬剤）または他の抗血小板薬（例えば、クロピドグレル、チクロピジン、ジピリダモール、アナグレリド）による慢性治療を受けています。 1 日 325 mg までのアスピリンの使用は許可されています。
• -患者は重大な出血性疾患、血管炎を患っているか、研究に参加する前の3か月以内に消化管からの重大な出血エピソードを持っていました。
• -投薬前6か月以内の胃腸穿孔および/または瘻孔の病歴。
• 患者は症候性うっ血性心不全 (New York Heart Association II-IV)、または症候性または制御不良の心不整脈を患っています。
• -患者は、無作為化前の6か月以内に、心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、または一過性脳虚血発作を含む動脈血栓イベントを経験しています。
• -患者は、標準的な医学的管理にもかかわらず、制御されていない動脈性高血圧症≥150 / ≥90 mmHgを持っています。
• -患者は、投薬前の28日以内に深刻な、または治癒していない創傷、消化性潰瘍、または骨折を患っています。
• 患者は腸閉塞、炎症性腸疾患または広範囲の腸切除（慢性下痢を伴う半結腸切除または広範囲の小腸切除）の病歴または存在、クローン病、潰瘍性大腸炎、または慢性下痢を有する。

• 患者は、以下を含むがこれらに限定されない深刻な病気または病状を持っています。

  1. -既知のヒト免疫不全ウイルス感染症または後天性免疫不全症候群関連疾患;
  2. 活動的または制御されていない臨床的に深刻な感染;
  3. -基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がんおよび/または子宮頸部の上皮内がん、または治癒的に治療され、少なくとも3年間再発の証拠がない他の固形腫瘍を除く、以前または同時の悪性腫瘍 研究;
  4. 制御されていない代謝障害、その他の非悪性臓器または全身疾患、または高い医学的リスクを誘発する、および/または生存率の評価を不確実にするがんの二次的影響;
  5. -その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、患者を不適格にする可能性がありますこの研究に;
  6. -既知の中枢神経系転移または癌性髄膜炎の病歴または証拠;
  7. -モノクローナル抗体治療またはアパチニブで使用される成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症;
  8. -S-1またはS-1製剤に使用される成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
• 患者は妊娠中または授乳中です。
• -患者は現在登録されているか、治験薬または薬物の承認されていない使用を含む臨床試験から過去28日以内に中止されているか、科学的または医学的に適合しないと判断された他の種類の医学研究に同時に登録されていますこの研究。 -調査または観察研究に参加している患者は、この研究に参加する資格があります