Werkzaamheid en veiligheid van apatinib gecombineerd met S-1 voor patiënten met vergevorderde maagkanker

Opnamecriteria Elke patiënt moet aan de volgende criteria voldoen om in dit onderzoek te worden opgenomen.

• De patiënt heeft een ondertekende geïnformeerde toestemming gegeven en is vatbaar voor naleving van protocolschema's en testen.
• De patiënt is ten minste 18 jaar oud (of een aanvaardbare leeftijd volgens de lokale regelgeving, afhankelijk van welke ouder is).
• De patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0 -2 bij aanvang van het onderzoek.
• De patiënt heeft een histopathologisch of cytologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van de maag of van de gastro-oesofageale overgang (GEJ).
• De patiënt heeft een gemetastaseerde ziekte of een lokaal gevorderde, inoperabele of recidiverende ziekte.
• De patiënt heeft gedocumenteerde objectieve radiografische of klinische ziekteprogressie (bijv. elke nieuwe of verslechterende maligne effusie gedocumenteerd door echografisch onderzoek) die kan worden bevestigd door pathologische criteria (histologie en/of cytologie) indien van toepassing, tijdens eerstelijnsbehandeling of binnen 6 maanden na de laatste dosis eerstelijnstherapie met Oxaliplatin plus Capecitabine doublet met of zonder anthracycline (epirubicine of doxorubicine) voor inoperabele of gemetastaseerde ziekte.
• De patiënt heeft een resolutie tot graad ≤1 volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 4.03, van alle klinisch significante toxische effecten van eerdere locoregionale therapie, chirurgie of andere antikankertherapie.

• De patiënt heeft een adequate orgaanfunctie, gedefinieerd als:

  1. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​maal de bovengrens van de normale waarde (ULN), aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤3 ULN voor ALAT/AST indien geen levermetastasen, <5 ULN indien levermetastasen;
  2. Serumcreatinine ≤1,5 ​​ULN of berekende creatinineklaring (volgens de formule van Cockcroft-Gault of equivalent en/of 24-uurs urineverzameling) ≥50 ml/min;
  3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 109 /l, hemoglobine ≥ 9 g/dl (5,58 mmol/l; erytrocytentransfusies zijn niet toegestaan ​​binnen een week voorafgaand aan het baseline hematologieprofiel), en bloedplaatjes ≥ 100 109 /l;
  4. International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​ULN;
  5. Partiële tromboplastinetijd (PTT/APTT) ≤ 1,5 ULN.
• Het eiwit in de urine van de patiënt is ≤1+ bij peilstok of routine urineonderzoek. Als urinepeilstok of routine-analyse proteïnurie ≥2+ aangeeft, moet 24 uur per dag urine worden verzameld en moet binnen 24 uur <1000 mg eiwit worden aangetoond om deelname aan het onderzoek mogelijk te maken.
• De patiënt, indien vrouw, is chirurgisch steriel, postmenopauzaal of voldoet aan een zeer effectieve anticonceptiemethode (faalpercentage <1%) tijdens en gedurende 12 weken na de behandelingsperiode (orale hormonale anticonceptie alleen wordt niet als zeer effectief beschouwd en moet worden gebruikt in combinatie met een barrièremethode). Als het een man betreft, is de patiënt chirurgisch steriel of voldoet hij aan een zeer effectief anticonceptieregime tijdens en gedurende 6 maanden na de behandelingsperiode. De etiketvereisten met betrekking tot de methoden en de duur van anticonceptie tijdens en na de behandeling met paclitaxel kunnen per land verschillen. Landspecifieke vereisten zijn alleen van toepassing als ze strenger zijn dan de vereisten die al in het protocol zijn vastgelegd.

Uitsluitingscriteria Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden van het onderzoek uitgesloten.

• De patiënt heeft plaveiselcelkanker of ongedifferentieerde maagkanker.
• De patiënt heeft een grote operatie ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan medicatie, of plaatsing van een centraal veneuze toegangsapparaat binnen 7 dagen voorafgaand aan medicatie.
• De patiënt heeft andere chemotherapie gekregen dan Oxaliplatin plus Capecitabine voor gevorderde maag- of GEJ-adenocarcinoom.
• De patiënt heeft eerder systemische chemotherapie ondergaan met een cumulatieve dosis van >900 mg/m2 epirubicine of >400 mg/m2 doxorubicine.
• De patiënt heeft eerder een systemische therapie gekregen (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen) gericht op vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) of de vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR) signaalroutes. Andere eerdere gerichte therapieën zijn toegestaan, mits ten minste 28 dagen voorafgaand aan randomisatie gestopt.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of enige andere significante trombo-embolie (veneuze poort- of kathetertrombose of oppervlakkige veneuze trombose worden niet als "significant" beschouwd) gedurende de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• De patiënt krijgt therapeutische antistolling met warfarine, laagmoleculaire heparine of soortgelijke middelen. Patiënten die profylactische, laaggedoseerde antistollingstherapie krijgen, komen in aanmerking op voorwaarde dat aan de stollingsparameters gedefinieerd in de opnamecriteria (INR ≤1,5 ​​en PTT/APTT ≤1,5 ​​ULN) of (PT ≤1,5 ​​ULN en PTT/aPTT ≤1,5 ​​ULN) wordt voldaan.
• De patiënt wordt chronisch behandeld met niet-steroïde anti-inflammatoire middelen (NSAID's, bijv. indomethacine, ibuprofen, naproxen of soortgelijke middelen) of andere bloedplaatjesaggregatieremmers (bijv. clopidogrel, ticlopidine, dipyridamol, anagrelide). Het gebruik van aspirine in doseringen tot 325 mg/dag is toegestaan.
• De patiënt heeft significante bloedingsstoornissen, vasculitis of had een significante bloedingsepisode uit het maagdarmkanaal binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Geschiedenis van gastro-intestinale perforatie en / of fistels binnen 6 maanden voorafgaand aan medicatie.
• De patiënt heeft symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association II-IV) of symptomatische of slecht gecontroleerde hartritmestoornissen.
• De patiënt heeft een arteriële trombotische gebeurtenis doorgemaakt, waaronder een myocardinfarct, instabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• De patiënt heeft ondanks de standaard medische behandeling ongecontroleerde arteriële hypertensie ≥150/≥90 mm Hg.
• De patiënt heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan medicatie een ernstige of niet-genezende wond of maagzweer of botbreuk.
• De patiënt heeft een darmobstructie, voorgeschiedenis of aanwezigheid van inflammatoire enteropathie of uitgebreide darmresectie (hemicolectomie of uitgebreide dunne darmresectie met chronische diarree), de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree.

• De patiënt heeft een ernstige ziekte of medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot:

  1. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom gerelateerde ziekte;
  2. Actieve of ongecontroleerde klinisch ernstige infectie;
  3. Eerdere of gelijktijdige maligniteiten behalve basale of plaveiselcelkanker en/of in situ carcinoom van de cervix, of andere solide tumoren die curatief en zonder bewijs van recidief zijn behandeld gedurende ten minste 3 jaar voorafgaand aan het onderzoek;
  4. Ongecontroleerde stofwisselingsstoornissen of andere niet-kwaadaardige orgaan- of systemische ziekten of secundaire effecten van kanker die een hoog medisch risico inhouden en/of de beoordeling van overleving onzeker maken;
  5. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren, en naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt niet in aanmerking zou laten komen voor deelname in deze studie;
  6. Geschiedenis of bewijs van bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel of carcinomateuze meningitis;
  7. Bekende allergie of overgevoeligheid voor behandeling met monoklonale antilichamen of voor componenten die in apatinib worden gebruikt;
  8. Bekende allergie of overgevoeligheid voor S-1 of een van de componenten die in het S-1-preparaat worden gebruikt.
• De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
• De patiënt is momenteel ingeschreven in, of gestopt binnen de laatste 28 dagen na een klinische studie met een onderzoeksproduct of niet-goedgekeurd gebruik van een geneesmiddel, of gelijktijdig ingeschreven in enig ander type medisch onderzoek waarvan wordt geoordeeld dat het niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar is met deze studie. Patiënten die deelnemen aan enquêtes of observationele onderzoeken komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek