Efficacia e sicurezza di Apatinib in combinazione con S-1 per i pazienti con carcinoma gastrico avanzato

Criteri di inclusione Ogni paziente deve soddisfare i seguenti criteri per essere arruolato in questo studio.

• Il paziente ha fornito il consenso informato firmato ed è disponibile a rispettare i programmi e i test del protocollo.
• Il paziente ha almeno 18 anni (o un'età accettabile secondo le normative locali, a seconda di quale sia la maggiore).
• Il paziente ha un Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0 -2 all'ingresso nello studio.
• Il paziente ha una diagnosi confermata istopatologicamente o citologicamente di adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea (GEJ).
• Il paziente ha una malattia metastatica o una malattia localmente avanzata, non resecabile o ricorrente.
• Il paziente ha manifestato una progressione radiografica o clinica oggettiva documentata (ad es., qualsiasi versamento maligno nuovo o in peggioramento documentato dall'esame ecografico) che può essere confermata da criteri patologici (istologia e/o citologia) se appropriato, durante la terapia di prima linea o entro 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia di prima linea con doppietta di oxaliplatino più capecitabina con o senza antraciclina (epirubicina o doxorubicina) per malattia non resecabile o metastatica.
• Il paziente ha una risoluzione al Grado ≤1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), Versione 4.03, di tutti gli effetti tossici clinicamente significativi di precedenti terapie locoregionali, interventi chirurgici o altre terapie antitumorali.

• Il paziente ha una funzione d'organo adeguata, definita come:

  1. Bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore normale (ULN), aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤3 ULN per ALT/AST in assenza di metastasi epatiche, <5 ULN in caso di metastasi epatiche;
  2. Creatinina sierica ≤1,5 ​​ULN o clearance della creatinina calcolata (secondo la formula di Cockcroft-Gault o equivalente e/o raccolta delle urine delle 24 ore) ≥50 ml/min;
  3. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 109 /L, emoglobina ≥ 9 g/dL (5,58 mmol/L; le trasfusioni di globuli rossi concentrati non sono consentite entro una settimana prima del profilo ematologico basale) e piastrine ≥100 109 /L;
  4. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​ULN;
  5. Tempo di tromboplastina parziale (PTT/APTT) ≤ 1,5 ULN.
• La proteina urinaria del paziente è ≤1+ sul dipstick o sull'analisi delle urine di routine. Se il dipstick delle urine o l'analisi di routine indica proteinuria ≥2+, deve essere raccolta un'urina delle 24 ore e deve dimostrare <1000 mg di proteine ​​in 24 ore per consentire la partecipazione allo studio.
• La paziente, se di sesso femminile, è chirurgicamente sterile, in postmenopausa o compatibile con un metodo contraccettivo altamente efficace (tasso di fallimento <1%) durante e per 12 settimane dopo il periodo di trattamento (la sola contraccezione ormonale orale non è considerata altamente efficace e deve essere utilizzata in combinazione con un metodo barriera). Se maschio, il paziente è chirurgicamente sterile o conforme a un regime contraccettivo altamente efficace durante e per 6 mesi dopo il periodo di trattamento. I requisiti dell'etichetta per quanto riguarda i metodi e la durata della contraccezione durante e dopo il trattamento con paclitaxel possono differire da un paese all'altro. I requisiti specifici per paese si applicheranno solo se saranno più rigorosi di quelli già stipulati nel protocollo.

Criteri di esclusione I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio.

• Il paziente ha cellule squamose o cancro gastrico indifferenziato.
• Il paziente è stato sottoposto a intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dei farmaci o posizionamento del dispositivo di accesso venoso centrale entro 7 giorni prima dei farmaci.
• Il paziente ha ricevuto qualsiasi chemioterapia diversa da oxaliplatino più capecitabina per adenocarcinoma gastrico avanzato o GEJ.
• Il paziente ha ricevuto una precedente chemioterapia sistemica con una dose cumulativa di >900 mg/m2 di epirubicina o >400 mg/m2 di doxorubicina.
• Il paziente ha ricevuto una precedente terapia sistemica (inclusi agenti sperimentali) mirata alle vie di segnalazione del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) o del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR). Altre precedenti terapie mirate sono consentite, se interrotte almeno 28 giorni prima della randomizzazione.
• - Il paziente ha una storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o qualsiasi altra tromboembolia significativa (la trombosi del porto venoso o del catetere o la trombosi venosa superficiale non sono considerate "significative") durante i 3 mesi precedenti la randomizzazione.
• Il paziente sta ricevendo anticoagulanti terapeutici con warfarin, eparina a basso peso molecolare o agenti simili. I pazienti sottoposti a terapia anticoagulante profilattica a basso dosaggio sono idonei a condizione che i parametri della coagulazione definiti nei criteri di inclusione (INR ≤1,5 ​​e PTT/APTT ≤1,5 ​​ULN) o (PT ≤1,5 ​​ULN e PTT/aPTT ≤1,5 ​​ULN) siano soddisfatti.
• Il paziente è in terapia cronica con agenti antinfiammatori non steroidei (FANS, ad esempio indometacina, ibuprofene, naprossene o agenti simili) o altri agenti antipiastrinici (ad esempio clopidogrel, ticlopidina, dipiridamolo, anagrelide). È consentito l'uso di aspirina a dosi fino a 325 mg/die.
• - Il paziente presenta disturbi emorragici significativi, vasculite o ha avuto un episodio di sanguinamento significativo dal tratto gastrointestinale entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Storia di perforazione gastrointestinale e/o fistole nei 6 mesi precedenti ai farmaci.
• Il paziente presenta insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association II-IV) o aritmia cardiaca sintomatica o scarsamente controllata.
• Il paziente ha manifestato qualsiasi evento trombotico arterioso, inclusi infarto miocardico, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.
• Il paziente presenta ipertensione arteriosa incontrollata ≥150/≥90 mm Hg nonostante la gestione medica standard.
• Il paziente presenta una ferita grave o non cicatrizzante o un'ulcera peptica o una frattura ossea nei 28 giorni precedenti l'assunzione dei farmaci.
• Il paziente ha un'ostruzione intestinale, anamnesi o presenza di enteropatia infiammatoria o resezione intestinale estesa (emicolectomia o resezione estesa dell'intestino tenue con diarrea cronica), morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica.

• Il paziente ha una grave malattia o una o più condizioni mediche incluse, ma non limitate a quanto segue:

  1. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita;
  2. Infezione clinicamente grave attiva o incontrollata;
  3. Tumore maligno precedente o concomitante ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose e/o carcinoma in situ della cervice o altri tumori solidi trattati in modo curativo e senza evidenza di recidiva per almeno 3 anni prima dello studio;
  4. Disturbi metabolici incontrollati o altre malattie sistemiche o d'organo non maligne o effetti secondari del cancro che inducono un rischio medico elevato e/o rendono incerta la valutazione della sopravvivenza;
  5. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo all'ingresso in questo studio;
  6. Anamnesi o evidenza di metastasi note del sistema nervoso centrale o meningite carcinomatosa;
  7. Allergia o ipersensibilità nota al trattamento con anticorpi monoclonali o a qualsiasi componente utilizzato nell'apatinib;
  8. Allergia o ipersensibilità nota a S-1 o a qualsiasi componente utilizzato nella preparazione S-1.
• La paziente è incinta o sta allattando.
• Il paziente è attualmente arruolato o interrotto negli ultimi 28 giorni da una sperimentazione clinica che coinvolge un prodotto sperimentale o l'uso non approvato di un farmaco, o contemporaneamente arruolato in qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicato non compatibile dal punto di vista scientifico o medico con questo studio. I pazienti che partecipano a sondaggi o studi osservazionali possono partecipare a questo studio