Effekt og sikkerhed af apatinib kombineret med S-1 til patienter med fremskreden gastrisk cancer

Inklusionskriterier Hver patient skal opfylde følgende kriterier for at blive optaget i denne undersøgelse.

• Patienten har givet underskrevet informeret samtykke og er modtagelig for overholdelse af protokolskemaer og testning.
• Patienten er mindst 18 år gammel (eller af en acceptabel alder i henhold til lokale regler, alt efter hvad der er ældre).
• Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 -2 ved studiestart.
• Patienten har en histopatologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenocarcinom.
• Patienten har metastatisk sygdom eller lokalt fremskreden, inoperabel eller tilbagevendende sygdom.
• Patienten har oplevet dokumenteret objektiv radiografisk eller klinisk sygdomsprogression (f.eks. enhver ny eller forværret malign effusion dokumenteret ved ultralydsundersøgelse), som kan bekræftes af patologiske kriterier (histologi og/eller cytologi), hvis det er relevant, under førstelinjebehandling eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis af førstelinjebehandling med Oxaliplatin plus Capecitabin-dublet med eller uden anthracyclin (epirubicin eller doxorubicin) mod inoperabel eller metastatisk sygdom.
• Patienten har opløsning til Grade ≤1 af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), Version 4.03, af alle klinisk signifikante toksiske effekter af tidligere lokoregional terapi, kirurgi eller anden anticancerterapi.

• Patienten har tilstrækkelig organfunktion, defineret som:

  1. Total bilirubin ≤1,5 ​​gange øvre grænse for normal værdi (ULN), aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤3 ULN for ALT/AST, hvis ingen levermetastaser, <5 ULN, hvis levermetastaser;
  2. Serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN eller beregnet kreatininclearance (i henhold til Cockcroft-Gault-formlen eller tilsvarende og/eller 24-timers urinopsamling) ≥50 mL/min;
  3. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 109/L, hæmoglobin ≥ 9 g/dL (5,58 mmol/L; transfusioner af pakkede røde blodlegemer er ikke tilladt inden for en uge før den oprindelige hæmatologiske profil) og blodplader ≥100 109/L;
  4. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ULN;
  5. Partiel tromboplastintid (PTT/APTT) ≤ 1,5 ULN.
• Patientens urinprotein er ≤1+ på målepind eller rutinemæssig urinanalyse. Hvis urinpinde eller rutineanalyse indikerer proteinuri ≥2+, skal der opsamles en 24-timers urin og skal demonstrere <1000 mg protein på 24 timer for at tillade deltagelse i undersøgelsen.
• Patienten, hvis hun er kvinde, er kirurgisk steril, postmenopausal eller i overensstemmelse med en højeffektiv præventionsmetode (fejlrate <1%) under og i 12 uger efter behandlingsperioden (oral hormonel prævention alene anses ikke for at være meget effektiv og skal anvendes i kombination med en barrieremetode). Hvis han er en mand, er patienten kirurgisk steril eller i overensstemmelse med et yderst effektivt præventionsregime under og i 6 måneder efter behandlingsperioden. Mærkningskravene med hensyn til metoder og varighed af prævention under og efter behandling med paclitaxel kan variere fra land til land. Landespecifikke krav gælder kun, hvis de er strengere end dem, der allerede er fastsat i protokollen.

Eksklusionskriterier Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen.

• Patienten har pladecellekræft eller udifferentieret mavekræft.
• Patienten har gennemgået en større operation inden for 28 dage før medicinering, eller placering af central venøs adgangsanordning inden for 7 dage før medicinering.
• Patienten har modtaget anden kemoterapi end Oxaliplatin plus Capecitabin til fremskreden gastrisk eller GEJ adenocarcinom.
• Patienten har tidligere modtaget systemisk kemoterapi med en kumulativ dosis på >900 mg/m2 epirubicin eller >400 mg/m2 doxorubicin.
• Patienten har modtaget en hvilken som helst tidligere systemisk terapi (inklusive undersøgelsesmidler) rettet mod vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) eller den vaskulære endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR) signalveje. Andre tidligere målrettede behandlinger er tilladt, hvis de stoppes mindst 28 dage før randomisering.
• Patienten har en historie med dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden signifikant tromboemboli (venøs port- eller katetertrombose eller overfladisk venetrombose betragtes ikke som "signifikant") i løbet af de 3 måneder forud for randomisering.
• Patienten får terapeutisk antikoagulering med warfarin, lavmolekylært heparin eller lignende midler. Patienter, der modtager profylaktisk lavdosis antikoaguleringsterapi er kvalificerede, forudsat at koagulationsparametrene defineret i inklusionskriterierne (INR ≤1,5 ​​og PTT/APTT ≤1,5 ​​ULN) eller (PT ≤1,5 ​​ULN og PTT/aPTT ≤1,5) er opfyldt.
• Patienten modtager kronisk behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAID'er, f.eks. indomethacin, ibuprofen, naproxen eller lignende midler) eller andre anti-blodplademidler (f.eks. clopidogrel, ticlopidin, dipyridamol, anagrelid). Aspirinbrug i doser op til 325 mg/dag er tilladt.
• Patienten har betydelige blødningsforstyrrelser, vaskulitis eller havde en betydelig blødningsepisode fra mave-tarmkanalen inden for 3 måneder før studiestart.
• Anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistler inden for 6 måneder før medicinering.
• Patienten har symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association II-IV) eller symptomatisk eller dårligt kontrolleret hjertearytmi.
• Patienten har oplevet enhver arteriel trombotisk hændelse, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før randomisering.
• Patienten har ukontrolleret arteriel hypertension ≥150/≥90 mm Hg trods standard medicinsk behandling.
• Patienten har et alvorligt eller ikke-helende sår eller mavesår eller knoglebrud inden for 28 dage før medicinering.
• Patienten har en tarmobstruktion, historie eller tilstedeværelse af inflammatorisk enteropati eller omfattende tarmresektion (hemikolektomi eller omfattende tyndtarmsresektion med kronisk diarré), Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré.

• Patienten har en alvorlig sygdom eller medicinsk(e) tilstand(er), herunder, men ikke begrænset til, følgende:

  1. Kendt human immundefektvirusinfektion eller erhvervet immundefektsyndrom-relateret sygdom;
  2. Aktiv eller ukontrolleret klinisk alvorlig infektion;
  3. Tidligere eller samtidig malignitet bortset fra basal eller planocellulær hudcancer og/eller in situ carcinom i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt og uden tegn på tilbagefald i mindst 3 år forud for undersøgelsen;
  4. Ukontrollerede metaboliske lidelser eller andre ikke-maligne organ- eller systemiske sygdomme eller sekundære virkninger af cancer, der inducerer en høj medicinsk risiko og/eller gør vurderingen af ​​overlevelse usikker;
  5. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten ude af stand til at deltage. ind i denne undersøgelse;
  6. Anamnese eller tegn på kendte metastaser i centralnervesystemet eller karcinomatøs meningitis;
  7. Kendt allergi eller overfølsomhed over for monoklonalt antistofbehandling eller andre komponenter, der anvendes i apatinib;
  8. Kendt allergi eller overfølsomhed over for S-1 eller andre komponenter anvendt i S-1 præparatet.
• Patienten er gravid eller ammer.
• Patienten er aktuelt tilmeldt eller afbrudt inden for de sidste 28 dage fra et klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt eller ikke-godkendt brug af et lægemiddel, eller samtidig optaget i enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med dette studie. Patienter, der deltager i undersøgelser eller observationsundersøgelser, er kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse