Účinnost a bezpečnost apatinibu v kombinaci s S-1 pro pacienty s pokročilým karcinomem žaludku

Kritéria pro zařazení Každý pacient musí splňovat následující kritéria, aby mohl být zařazen do této studie.

• Pacient poskytl podepsaný informovaný souhlas a je přístupný dodržování protokolů a testování.
• Pacientovi je alespoň 18 let (nebo v přijatelném věku podle místních předpisů, podle toho, co je starší).
• Pacient má při vstupu do studie stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 -2.
• Pacient má histopatologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEJ).
• Pacient má metastatické onemocnění nebo lokálně pokročilé, neresekovatelné nebo recidivující onemocnění.
• Pacient prodělal zdokumentovanou objektivní radiologickou nebo klinickou progresi onemocnění (např. jakýkoli nový nebo zhoršující se maligní výpotek dokumentovaný ultrazvukovým vyšetřením), který může být potvrzen patologickými kritérii (histologie a/nebo cytologie), je-li to vhodné, během terapie první volby nebo během léčby. 6 měsíců po poslední dávce léčby první linie oxaliplatinou plus kapecitabin dublet s nebo bez antracyklinu (epirubicin nebo doxorubicin) pro neresekovatelné nebo metastatické onemocnění.
• Pacient má rozlišení na stupeň ≤1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze 4.03 National Cancer Institute, u všech klinicky významných toxických účinků předchozí lokoregionální terapie, chirurgického zákroku nebo jiné protinádorové terapie.

• Pacient má adekvátní orgánovou funkci, definovanou jako:

  1. Celkový bilirubin ≤1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN), aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤3 ULN pro ALT/AST, pokud nejsou žádné jaterní metastázy, <5 ULN, pokud jaterní metastázy;
  2. Sérový kreatinin ≤1,5 ​​ULN nebo vypočtená clearance kreatininu (podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo ekvivalentu a/nebo 24hodinového sběru moči) ≥50 ml/min;
  3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 109 /l, hemoglobin ≥ 9 g/dl (5,58 mmol/l; balené transfuze červených krvinek nejsou povoleny během jednoho týdne před základním hematologickým profilem) a krevní destičky ≥100 109 /l;
  4. mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 ULN;
  5. Parciální tromboplastinový čas (PTT/APTT) ≤ 1,5 ULN.
• Protein v moči pacienta je ≤1+ na měrce nebo rutinní analýze moči. Pokud proužek moči nebo rutinní analýza ukazuje proteinurii ≥2+, pak musí být odebrána 24hodinová moč a musí prokázat <1000 mg bílkovin za 24 hodin, aby bylo možné se studie zúčastnit.
• Pacientka, pokud je žena, je chirurgicky sterilní, postmenopauzální nebo vyhovuje vysoce účinné antikoncepční metodě (míra selhání <1 %) během léčebného období a 12 týdnů po něm (samotná perorální hormonální antikoncepce není považována za vysoce účinnou a musí být používána v kombinaci s bariérovou metodou). Pokud jde o muže, je pacient chirurgicky sterilní nebo dodržuje vysoce účinný antikoncepční režim během léčebného období a 6 měsíců po něm. Požadavky na označení týkající se metod a trvání antikoncepce během a po léčbě paklitaxelem se mohou v jednotlivých zemích lišit. Specifické požadavky pro jednotlivé země se použijí pouze v případě, že jsou přísnější než ty, které jsou již stanoveny v protokolu.

Kritéria vyloučení Pacienti, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni.

• Pacient má spinocelulární nebo nediferencovaný karcinom žaludku.
• Pacient podstoupil větší chirurgický zákrok během 28 dnů před medikací nebo umístění zařízení pro centrální žilní vstup během 7 dnů před medikací.
• Pacient dostal jakoukoli jinou chemoterapii než oxaliplatinu plus kapecitabin pro pokročilý adenokarcinom žaludku nebo GEJ.
• Pacient dříve dostával systémovou chemoterapii s kumulativní dávkou >900 mg/m2 epirubicinu nebo >400 mg/m2 doxorubicinu.
• Pacient dostal jakoukoli předchozí systémovou terapii (včetně zkoumaných látek) cílenou na signální dráhy vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) nebo receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR). Jiné předchozí cílené terapie jsou povoleny, pokud jsou zastaveny alespoň 28 dní před randomizací.
• Pacient má v anamnéze hlubokou žilní trombózu, plicní embolii nebo jakýkoli jiný významný tromboembolismus (trombóza žilního portu nebo katetru nebo trombóza povrchových žil nejsou považovány za „významné“) během 3 měsíců před randomizací.
• Pacient dostává terapeutickou antikoagulaci warfarinem, nízkomolekulárním heparinem nebo podobnými látkami. Pacienti, kteří dostávají profylaktickou nízkodávkovou antikoagulační léčbu, jsou vhodní za předpokladu, že jsou splněny koagulační parametry definované v zařazovacích kritériích (INR ≤1,5 ​​a PTT/APTT ≤1,5 ​​ULN) nebo (PT ≤1,5 ​​ULN a PTT/aPTT ≤1,5 ​​ULN).
• Pacient je dlouhodobě léčen nesteroidními protizánětlivými činidly (NSAID, např. indomethacin, ibuprofen, naproxen nebo podobná činidla) nebo jinými protidestičkovými činidly (např. klopidogrel, tiklopidin, dipyridamol, anagrelid). Je povoleno použití aspirinu v dávkách až 325 mg/den.
• Pacient má významné krvácivé poruchy, vaskulitidu nebo měl významnou krvácivou epizodu z gastrointestinálního traktu během 3 měsíců před vstupem do studie.
• Anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle během 6 měsíců před podáním léků.
• Pacient má symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association II-IV) nebo symptomatickou nebo špatně kontrolovanou srdeční arytmii.
• U pacienta se během 6 měsíců před randomizací vyskytla jakákoli arteriální trombotická příhoda, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky.
• Pacient má nekontrolovanou arteriální hypertenzi ≥150/≥90 mm Hg i přes standardní lékařskou péči.
• Pacient má vážnou nebo nehojící se ránu nebo peptický vřed nebo zlomeninu kosti během 28 dnů před podáním léků.
• Pacient má střevní obstrukci, anamnézu nebo přítomnost zánětlivé enteropatie nebo rozsáhlé resekce střeva (hemikolektomie nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva s chronickým průjmem), Crohnovou chorobu, ulcerózní kolitidu nebo chronický průjem.

• Pacient trpí vážným onemocněním nebo zdravotním stavem, mimo jiné včetně následujících:

  1. Známá infekce virem lidské imunodeficience nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience;
  2. Aktivní nebo nekontrolovaná klinicky závažná infekce;
  3. Předchozí nebo souběžná malignita s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo in situ karcinomu děložního čípku nebo jiných solidních nádorů léčených kurativním způsobem a bez důkazu recidivy po dobu alespoň 3 let před studií;
  4. nekontrolované metabolické poruchy nebo jiná nezhoubná orgánová nebo systémová onemocnění nebo sekundární účinky rakoviny, které vyvolávají vysoké zdravotní riziko a/nebo činí hodnocení přežití nejistým;
  5. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient nebude způsobilý pro vstup do této studie;
  6. Anamnéza nebo známky známých metastáz do centrálního nervového systému nebo karcinomatózní meningitidy;
  7. Známá alergie nebo přecitlivělost na léčbu monoklonálními protilátkami nebo na kteroukoli složku používanou v apatinibu;
  8. Známá alergie nebo přecitlivělost na S-1 nebo jakoukoli složku použitou v přípravku S-1.
• Pacientka je těhotná nebo kojí.
• Pacient je v současné době zařazen do klinického hodnocení nebo je během posledních 28 dnů přerušen v klinickém hodnocení zahrnujícím hodnocený produkt nebo neschválené použití léku, nebo je současně zařazen do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, u něhož se předpokládá, že není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s tato studie. Pacienti účastnící se průzkumů nebo observačních studií jsou způsobilí k účasti na této studii