Skuteczność i bezpieczeństwo apatinibu w połączeniu z S-1 u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka

Kryteria włączenia Każdy pacjent musi spełniać następujące kryteria, aby zostać włączonym do tego badania.

• Pacjent przedstawił podpisaną świadomą zgodę i jest podatny na przestrzeganie harmonogramów protokołów i testów.
• Pacjent ma co najmniej 18 lat (lub jest w wieku akceptowalnym zgodnie z lokalnymi przepisami, w zależności od tego, który wiek jest starszy).
• W momencie włączenia do badania pacjent ma status sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) wynoszący 0–2.
• Pacjent ma potwierdzone histopatologicznie lub cytologicznie rozpoznanie gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ).
• U pacjenta występuje choroba przerzutowa lub miejscowo zaawansowana, nieoperacyjna lub nawracająca choroba.
• U pacjenta udokumentowano obiektywną radiologiczną lub kliniczną progresję choroby (np. jakikolwiek nowy lub pogarszający się wysięk złośliwy udokumentowany badaniem ultrasonograficznym), co można potwierdzić kryteriami patologicznymi (histologia i/lub cytologia), jeśli to właściwe, podczas leczenia pierwszego rzutu lub w ciągu 6 miesięcy po ostatniej dawce pierwszego rzutu terapii oksaliplatyną plus kapecytabina dublet z antracykliną lub bez (epirubicyna lub doksorubicyna) w przypadku choroby nieoperacyjnej lub z przerzutami.
• U pacjenta wystąpiło ustąpienie do stopnia ≤1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) National Cancer Institute, wersja 4.03, wszystkich klinicznie istotnych skutków toksycznych wcześniejszej terapii lokoregionalnej, zabiegu chirurgicznego lub innej terapii przeciwnowotworowej.

• Pacjent ma odpowiednią funkcję narządową, zdefiniowaną jako:

  1. Bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤3 GGN dla ALT/AST, jeśli nie ma przerzutów do wątroby, <5 GGN, jeśli są przerzuty do wątroby;
  2. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​GGN lub obliczony klirens kreatyniny (zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta lub równoważnym i/lub 24-godzinną zbiórką moczu) ≥50 ml/min;
  3. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 109 /l, hemoglobina ≥ 9 g/dl (5,58 mmol/l; przetoczenia koncentratu krwinek czerwonych nie są dozwolone w ciągu jednego tygodnia przed wyjściowym profilem hematologicznym) i płytki krwi ≥100 109 /l;
  4. międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 GGN;
  5. Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT/APTT) ≤ 1,5 GGN.
• Białko w moczu pacjenta wynosi ≤1+ na podstawie testu paskowego lub rutynowego badania moczu. Jeśli test paskowy lub rutynowa analiza moczu wykaże białkomocz ≥2+, należy pobrać 24-godzinny mocz, który musi wykazywać <1000 mg białka w ciągu 24 godzin, aby umożliwić udział w badaniu.
• Pacjentka, jeśli jest kobietą, jest chirurgicznie bezpłodna, po menopauzie lub stosuje wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń <1%) w trakcie leczenia i przez 12 tygodni po jego zakończeniu (sama doustna antykoncepcja hormonalna nie jest uważana za wysoce skuteczną i należy ją stosować w połączeniu z metodą barierową). Jeśli pacjent jest płci męskiej, pacjent jest chirurgicznie bezpłodny lub przestrzega wysoce skutecznego schematu antykoncepcji w trakcie i przez 6 miesięcy po okresie leczenia. Wymagania na etykiecie dotyczące metod i czasu trwania antykoncepcji podczas i po leczeniu paklitakselem mogą różnić się w zależności od kraju. Wymagania specyficzne dla danego kraju będą miały zastosowanie tylko wtedy, gdy będą bardziej rygorystyczne niż te, które zostały już określone w protokole.

Kryteria wykluczenia Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z badania.

• Pacjent ma raka płaskonabłonkowego lub niezróżnicowanego raka żołądka.
• Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed podaniem leków lub wszczepienie urządzenia do centralnego dostępu żylnego w ciągu 7 dni przed podaniem leków.
• Pacjent otrzymał chemioterapię inną niż oksaliplatyna plus kapecytabina z powodu zaawansowanego gruczolakoraka żołądka lub gruczolakoraka GEJ.
• Pacjent otrzymał wcześniej systemową chemioterapię z skumulowaną dawką >900 mg/m2 epirubicyny lub >400 mg/m2 doksorubicyny.
• Pacjent otrzymał wcześniej jakąkolwiek terapię ogólnoustrojową (w tym leki badane) ukierunkowaną na szlaki sygnałowe czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) lub receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR). Inne wcześniejsze terapie celowane są dozwolone, jeśli zostaną przerwane co najmniej 28 dni przed randomizacją.
• U pacjenta występowała w wywiadzie zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna lub inna istotna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica portu żylnego lub cewnika lub zakrzepica żył powierzchownych nie są uważane za „istotne”) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających randomizację.
• Pacjent otrzymuje terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną, heparyną drobnocząsteczkową lub podobnymi lekami. Pacjenci otrzymujący profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe małymi dawkami kwalifikują się pod warunkiem spełnienia parametrów krzepnięcia określonych w kryteriach włączenia (INR ≤1,5 ​​i PTT/APTT ≤1,5 ​​ULN) lub (PT ≤1,5 ​​ULN i PTT/aPTT ≤1,5 ​​ULN).
• Pacjent jest przewlekle leczony niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ, np. indometacyna, ibuprofen, naproksen lub podobne) lub innymi lekami przeciwpłytkowymi (np. klopidogrel, tyklopidyna, dipirydamol, anagrelid). Dozwolone jest stosowanie aspiryny w dawkach do 325 mg/dobę.
• Pacjent ma istotne zaburzenia krzepnięcia krwi, zapalenie naczyń lub miał znaczący epizod krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Historia perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetok w ciągu 6 miesięcy przed podaniem leków.
• U pacjenta występuje objawowa zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association II-IV) lub objawowa lub źle kontrolowana arytmia serca.
• U pacjenta wystąpił jakikolwiek tętniczy incydent zakrzepowy, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny, w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
• Pacjent ma niekontrolowane nadciśnienie tętnicze ≥150/≥90 mm Hg pomimo standardowego postępowania medycznego.
• Pacjent ma poważną lub niegojącą się ranę lub wrzód trawienny lub złamanie kości w ciągu 28 dni przed podaniem leków.
• Pacjent ma niedrożność jelit, historię lub obecność enteropatii zapalnej lub rozległą resekcję jelita (hemikolektomia lub rozległa resekcja jelita cienkiego z przewlekłą biegunką), chorobę Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekłą biegunkę.

• Pacjent cierpi na poważną chorobę lub schorzenie, w tym między innymi:

  1. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności;
  2. Aktywna lub niekontrolowana klinicznie poważna infekcja;
  3. przebyty lub współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry i/lub raka in situ szyjki macicy lub innych guzów litych leczonych leczniczo i bez cech nawrotu przez co najmniej 3 lata przed badaniem;
  4. Niekontrolowane zaburzenia metaboliczne lub inne niezłośliwe choroby narządowe lub ogólnoustrojowe lub wtórne skutki raka, które powodują wysokie ryzyko medyczne i/lub sprawiają, że ocena przeżycia jest niepewna;
  5. Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i które w ocenie badacza spowodowałyby, że pacjent nie kwalifikuje się do udziału do tego badania;
  6. Historia lub dowód znanych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub rakowego zapalenia opon mózgowych;
  7. Znana alergia lub nadwrażliwość na leczenie przeciwciałem monoklonalnym lub na którykolwiek składnik apatynibu;
  8. Znana alergia lub nadwrażliwość na S-1 lub którykolwiek składnik preparatu S-1.
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
• Pacjent jest obecnie włączony lub przerwany w ciągu ostatnich 28 dni od badania klinicznego dotyczącego badanego produktu lub niezatwierdzonego użycia leku, lub jednocześnie jest włączony do jakiegokolwiek innego rodzaju badań medycznych, które uznano za niezgodne z naukowego lub medycznego punktu widzenia to badanie. Pacjenci biorący udział w ankietach lub badaniach obserwacyjnych są uprawnieni do udziału w tym badaniu