Apatinibin teho ja turvallisuus yhdessä S-1:n kanssa potilaille, joilla on edennyt mahasyöpä

Osallistumiskriteerit Jokaisen potilaan on täytettävä seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen.

• Potilas on antanut allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen ja hän voi noudattaa protokollan aikatauluja ja testejä.
• Potilas on vähintään 18-vuotias (tai paikallisten määräysten mukaan hyväksyttävä ikä sen mukaan, kumpi on vanhempi).
• Potilaan itäisen yhteistyön onkologian ryhmän suorituskykytila ​​(ECOG PS) on 0 -2 tutkimukseen tullessa.
• Potilaalla on histopatologisesti tai sytologisesti vahvistettu maha- tai gastroesofageaalisen liitoksen (GEJ) adenokarsinooma.
• Potilaalla on metastaattinen sairaus tai paikallisesti edennyt, leikkauskelvoton tai uusiutuva sairaus.
• Potilaalla on havaittu dokumentoitua objektiivista radiografista tai kliinistä sairauden etenemistä (esim. uusi tai paheneva pahanlaatuinen effuusio, joka on dokumentoitu ultraäänitutkimuksella), joka voidaan tarvittaessa vahvistaa patologisilla kriteereillä (histologia ja/tai sytologia) ensilinjan hoidon aikana tai 6 kuukautta viimeisen ensimmäisen linjan oksaliplatiini- ja kapesitabiinidupletin annoksen jälkeen antrasykliinin (epirubisiinin tai doksorubisiinin) kanssa tai ilman sitä ei-leikkauskelpoisen tai metastaattisen sairauden hoitoon.
• National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versio 4.03, potilas on todennut asteen ≤ 1 kaikista kliinisesti merkittävistä toksisista vaikutuksista aiemman paikallisen aluehoidon, leikkauksen tai muun syöpähoidon aikana.

• Potilaalla on riittävä elintoiminto, joka määritellään seuraavasti:

  1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN), aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤3 ULN ALT/AST:lle, jos ei maksametastaaseja, <5 ULN, jos maksametastaaseja;
  2. Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaavan tai vastaavan ja/tai 24 tunnin virtsankeräyksen mukaan) ≥50 ml/min;
  3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 109 /L, hemoglobiini ≥ 9 g/dL (5,58 mmol/L; punasolujen siirtoja ei sallita viikon sisällä ennen lähtötason hematologista profiilia) ja verihiutaleet ≥100 109 /l;
  4. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 ULN;
  5. Osittainen tromboplastiiniaika (PTT/APTT) ≤ 1,5 ULN.
• Potilaan virtsan proteiini on ≤1+ mittatikun tai rutiinivirtsan analyysissä. Jos virtsan mittatikku tai rutiinianalyysi osoittaa proteinuriaa ≥2+, on kerättävä 24 tunnin virtsa ja sen on osoitettava <1000 mg proteiinia 24 tunnin aikana, jotta tutkimukseen voidaan osallistua.
• Naispuolinen potilas on kirurgisesti steriili, postmenopausaalinen tai erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän mukainen (epäonnistumisen osuus <1 %) hoitojakson aikana ja 12 viikon ajan sen jälkeen (pelkästään suun kautta otettavaa hormonaalista ehkäisyä ei pidetä erittäin tehokkaana ja sitä on käytettävä yhdessä estemenetelmän kanssa). Jos potilas on mies, hän on kirurgisesti steriili tai noudattaa erittäin tehokasta ehkäisyohjelmaa hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen. Paklitakselihoidon aikana ja sen jälkeen ehkäisymenetelmiä ja kestoa koskevat etiketin vaatimukset voivat vaihdella maittain. Maakohtaisia ​​vaatimuksia sovelletaan vain, jos ne ovat tiukemmat kuin pöytäkirjassa jo määrätyt vaatimukset.

Poissulkemiskriteerit Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta.

• Potilaalla on okasolusyöpä tai erilaistumaton mahasyöpä.
• Potilaalle on tehty suuri leikkaus 28 vuorokauden sisällä ennen lääkitystä tai keskuslaskimolaite on sijoitettu 7 päivää ennen lääkitystä.
• Potilas on saanut mitä tahansa muuta kemoterapiaa kuin oksaliplatiinia ja kapesitabiinia edenneen mahalaukun tai GEJ-adenokarsinooman hoitoon.
• Potilas on saanut aiemmin systeemistä kemoterapiaa, jonka kumulatiivinen annos on >900 mg/m2 epirubisiinia tai >400 mg/m2 doksorubisiinia.
• Potilas on saanut mitä tahansa aikaisempaa systeemistä hoitoa (mukaan lukien tutkimusaineet), joka on kohdistettu verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF) tai verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptorin (VEGFR) signaalireitteihin. Muut aiemmat kohdennetut hoidot ovat sallittuja, jos ne lopetetaan vähintään 28 päivää ennen satunnaistamista.
• Potilaalla on ollut syvä laskimotukos, keuhkoembolia tai mikä tahansa muu merkittävä tromboembolia (laskimoportti- tai katetritromboosia tai pintalaskimotromboosia ei pidetä "merkittävänä") kolmen kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
• Potilas saa terapeuttista antikoagulaatiota varfariinilla, pienimolekyylipainoisella hepariinilla tai vastaavilla aineilla. Ennaltaehkäisevää, pieniannoksista antikoagulaatiohoitoa saavat potilaat ovat kelvollisia edellyttäen, että mukaanottokriteereissä määritellyt hyytymisparametrit (INR ≤1,5 ​​ja PTT/APTT ≤1,5 ​​ULN) tai (PT ≤1,5 ​​ULN ja PTT/aPTT ≤1,5 ​​ULN) täyttyvät.
• Potilas saa kroonista hoitoa ei-steroidisilla anti-inflammatorisilla aineilla (NSAID:t, esim. indometasiini, ibuprofeeni, naprokseeni tai vastaavat aineet) tai muilla verihiutaleiden vastaisilla aineilla (esim. klopidogreeli, tiklopidiini, dipyridamoli, anagrelidi). Aspiriinin käyttö annoksina 325 mg/vrk on sallittu.
• Potilaalla on merkittäviä verenvuotohäiriöitä, vaskuliittia tai hänellä oli merkittävä verenvuotokohtaus maha-suolikanavasta 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Aiemmin ollut maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fistelit 6 kuukauden aikana ennen lääkitystä.
• Potilaalla on oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association II-IV) tai oireinen tai huonosti hallittu sydämen rytmihäiriö.
• Potilaalla on ollut valtimotromboottinen tapahtuma, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverisuonihäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
• Potilaalla on hallitsematon valtimoverenpaine ≥150/≥90 mmHg tavanomaisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
• Potilaalla on vakava tai parantumaton haava tai peptinen haava tai luunmurtuma 28 päivän sisällä ennen lääkitystä.
• Potilaalla on suolen tukkeuma, anamneesissa tai esiintynyt tulehduksellinen enteropatia tai laaja suolen resektio (hemikolektomia tai laaja ohutsuolen resektio, johon liittyy krooninen ripuli), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli.

• Potilaalla on vakava sairaus tai sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

  1. Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio tai hankittu immuunikatooireyhtymään liittyvä sairaus;
  2. Aktiivinen tai hallitsematon kliinisesti vakava infektio;
  3. Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, paitsi tyvi- tai levyepiteelisyöpä ja/tai kohdunkaulan in situ -syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ja ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään kolmen vuoden ajan ennen tutkimusta;
  4. Hallitsemattomat aineenvaihduntahäiriöt tai muut ei-pahanlaatuiset elinten tai systeemiset sairaudet tai syövän toissijaiset vaikutukset, jotka aiheuttavat suuren lääketieteellisen riskin ja/tai tekevät selviytymisen arvioinnin epävarmaksi;
  5. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka tutkijan harkinnan mukaan tekisi potilaan pääsykelpoisuuden tähän tutkimukseen;
  6. Aiemmat tai todisteet tunnetuista keskushermoston etäpesäkkeistä tai karsinoomista aivokalvontulehduksesta;
  7. Tunnettu allergia tai yliherkkyys monoklonaaliselle vasta-ainehoidolle tai jollekin apatinibin komponentille;
  8. Tunnettu allergia tai yliherkkyys S-1:lle tai muille S-1-valmisteessa käytetyille aineosille.
• Potilas on raskaana tai imettää.
• Potilas on tällä hetkellä kirjautuneena kliiniseen tutkimukseen tai lopetettu viimeisten 28 päivän aikana kliinisestä tutkimuksesta, johon liittyy tutkimustuotetta tai lääkkeen ei-hyväksyttyä käyttöä, tai hän on samanaikaisesti mukana mihin tahansa muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen, jonka katsotaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopimaton Tämä tutkimus. Kyselyihin tai havainnointitutkimuksiin osallistuvat potilaat voivat osallistua tähän tutkimukseen