Эффективность и безопасность апатиниба в сочетании с S-1 у пациентов с распространенным раком желудка

Критерии включения Каждый пациент должен соответствовать следующим критериям для включения в данное исследование.

• Пациент дал подписанное информированное согласие и готов соблюдать графики протоколов и тестирования.
• Возраст пациента не менее 18 лет (или допустимого возраста в соответствии с местным законодательством, в зависимости от того, что старше).
• При включении в исследование пациент имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-2.
• У пациента гистопатологически или цитологически подтвержденный диагноз аденокарциномы желудка или желудочно-пищеводного перехода (GEJ).
• У пациента есть метастатическое заболевание или местнораспространенное, нерезектабельное или рецидивирующее заболевание.
• У пациента наблюдалось объективное рентгенографическое или клиническое прогрессирование заболевания (например, любой новый или ухудшающийся злокачественный выпот, подтвержденный ультразвуковым исследованием), которое может быть подтверждено патологическими критериями (гистологией и/или цитологией), если это уместно, во время терапии первой линии или в течение Через 6 месяцев после последней дозы терапии первой линии оксалиплатином плюс капецитабин дуплет с антрациклином или без него (эпирубицин или доксорубицин) при нерезектабельном или метастатическом заболевании.
• Пациент имеет разрешение до степени ≤1 по общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.03, всех клинически значимых токсических эффектов предшествующей локорегионарной терапии, хирургического вмешательства или другой противоопухолевой терапии.

• У пациента адекватная функция органов, определяемая как:

  1. Общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤3 ВГН для АЛТ/АСТ при отсутствии метастазов в печень, <5 ВГН при метастазах в печень;
  2. креатинин сыворотки ≤1,5 ​​ВГН или расчетный клиренс креатинина (по формуле Кокрофта-Голта или ее эквиваленту и/или сбор мочи за 24 часа) ≥50 мл/мин;
  3. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5·109/л, гемоглобин ≥9 г/дл (5,58 ммоль/л; переливание эритроцитарной массы не допускается в течение одной недели до исходного гематологического профиля) и тромбоциты ≥100·109/л;
  4. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 ВГН;
  5. Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ/АЧТВ) ≤ 1,5 ВГН.
• Белок в моче пациента ≤1+ по тест-полоске или обычному анализу мочи. Если тест-полоска мочи или обычный анализ указывают на протеинурию ≥2+, то необходимо собрать 24-часовую мочу, которая должна показать <1000 мг белка за 24 часа, чтобы разрешить участие в исследовании.
• Пациентка, если она женщина, хирургически стерильна, находится в постменопаузе или придерживается высокоэффективного метода контрацепции (частота неудач <1%) во время и в течение 12 недель после периода лечения (одна только оральная гормональная контрацепция не считается высокоэффективной и должна использоваться). в сочетании с барьерным методом). Если это мужчина, пациент хирургически стерилизован или соблюдает высокоэффективный режим контрацепции во время и в течение 6 месяцев после периода лечения. Требования к этикетке в отношении методов и продолжительности контрацепции во время и после лечения паклитакселом могут различаться в разных странах. Специфические для страны требования будут применяться только в том случае, если они являются более строгими, чем те, которые уже предусмотрены в протоколе.

Критерии исключения Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования.

• У больного плоскоклеточный или недифференцированный рак желудка.
• Пациент перенес серьезную операцию в течение 28 дней до приема лекарств или установку устройства центрального венозного доступа в течение 7 дней до приема лекарств.
• Пациент получил какую-либо химиотерапию, кроме оксалиплатина плюс капецитабин, по поводу распространенной аденокарциномы желудка или GEJ.
• Пациент ранее получал системную химиотерапию с кумулятивной дозой >900 мг/м2 эпирубицина или >400 мг/м2 доксорубицина.
• Пациент получал какую-либо предыдущую системную терапию (включая исследуемые агенты), нацеленную на сигнальные пути фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) или рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR). Другие предыдущие таргетные терапии разрешены, если они остановлены не менее чем за 28 дней до рандомизации.
• У пациента в анамнезе тромбоз глубоких вен, легочная эмболия или любая другая значимая тромбоэмболия (тромбоз венозного порта или катетера или тромбоз поверхностных вен не считаются «значительными») в течение 3 месяцев до рандомизации.
• Пациент получает терапевтическую антикоагулянтную терапию варфарином, низкомолекулярным гепарином или аналогичными препаратами. Пациенты, получающие профилактическую антикоагулянтную терапию низкими дозами, имеют право на участие в исследовании при условии, что параметры свертывания крови, указанные в критериях включения (МНО ≤1,5 ​​и АЧТВ/АЧТВ ≤1,5 ​​ВГН) или (ПВ ≤1,5 ​​ВГН и АЧТВ/аЧТВ ≤1,5 ​​ВГН), соответствуют критериям.
• Пациент получает постоянную терапию нестероидными противовоспалительными средствами (НПВП, например, индометацин, ибупрофен, напроксен или аналогичные средства) или другими антитромбоцитарными средствами (например, клопидогрель, тиклопидин, дипиридамол, анагрелид). Допускается применение аспирина в дозах до 325 мг/сут.
• У пациента имеются значительные нарушения свертываемости крови, васкулит или эпизод значительного кровотечения из желудочно-кишечного тракта в течение 3 месяцев до включения в исследование.
• Перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищи в анамнезе в течение 6 месяцев до приема лекарств.
• У пациента имеется симптоматическая застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов II-IV) или симптоматическая или плохо контролируемая сердечная аритмия.
• Пациент перенес какое-либо артериальное тромботическое событие, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку, в течение 6 месяцев до рандомизации.
• У пациента неконтролируемая артериальная гипертензия ≥150/≥90 мм рт.ст., несмотря на стандартное медикаментозное лечение.
• У пациента имеется серьезная или незаживающая рана, пептическая язва или перелом кости в течение 28 дней до приема лекарств.
• У пациента имеется непроходимость кишечника, история или наличие воспалительной энтеропатии или обширной резекции кишечника (гемиколэктомия или обширная резекция тонкой кишки с хронической диареей), болезнь Крона, язвенный колит или хроническая диарея.

• Пациент имеет серьезное заболевание или заболевание(я), включая, но не ограничиваясь следующим:

  1. известная инфекция вируса иммунодефицита человека или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита;
  2. Активная или неконтролируемая клинически серьезная инфекция;
  3. Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и/или карциномы in situ шейки матки, или других солидных опухолей, пролеченных радикально и без признаков рецидива в течение как минимум 3 лет до исследования;
  4. Неконтролируемые метаболические нарушения или другие незлокачественные органные или системные заболевания или вторичные последствия рака, которые вызывают высокий медицинский риск и/или делают неопределенной оценку выживаемости;
  5. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут лишить пациента права на включение в это исследование;
  6. История или доказательства известных метастазов в центральной нервной системе или карциноматозного менингита;
  7. Известная аллергия или гиперчувствительность к лечению моноклональными антителами или любым компонентам, используемым в апатинибе;
  8. Известная аллергия или гиперчувствительность к S-1 или любым компонентам, используемым в препарате S-1.
• Пациентка беременна или кормит грудью.
• Пациент в настоящее время включен или прекращен в течение последних 28 дней после клинического исследования, связанного с исследуемым продуктом или неутвержденным применением лекарственного средства, или одновременно включен в любой другой тип медицинского исследования, признанного несовместимым с научной или медицинской точки зрения. эта учеба. Пациенты, участвующие в опросах или обсервационных исследованиях, имеют право участвовать в этом исследовании.