Wirksamkeit und Sicherheit von Apatinib in Kombination mit S-1 für Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs

Einschlusskriterien Jeder Patient muss die folgenden Kriterien erfüllen, um in diese Studie aufgenommen zu werden.

• Der Patient hat eine unterschriebene Einverständniserklärung abgegeben und ist bereit, die Protokollpläne und Tests einzuhalten.
• Der Patient ist mindestens 18 Jahre alt (oder gemäß den örtlichen Vorschriften ein akzeptables Alter, je nachdem, was älter ist).
• Der Patient hat bei Studieneintritt einen Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) von 0 -2.
• Der Patient hat eine histopathologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ).
• Der Patient hat eine metastasierte Erkrankung oder eine lokal fortgeschrittene, inoperable oder rezidivierende Erkrankung.
• Der Patient hat eine dokumentierte objektive radiologische oder klinische Krankheitsprogression (z. B. jeden neuen oder sich verschlechternden malignen Erguss, dokumentiert durch Ultraschalluntersuchung) erlebt, der gegebenenfalls durch pathologische Kriterien (Histologie und/oder Zytologie) während der Erstlinientherapie oder innerhalb bestätigt werden kann 6 Monate nach der letzten Dosis der Erstlinientherapie mit Oxaliplatin plus Capecitabin Doublet mit oder ohne Anthracyclin (Epirubicin oder Doxorubicin) bei nicht resezierbarer oder metastasierter Erkrankung.
• Der Patient hat gemäß den National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), Version 4.03, eine Auflösung aller klinisch signifikanten toxischen Wirkungen einer vorherigen lokoregionären Therapie, Operation oder anderen Krebstherapie auf Grad ≤1 erreicht.

• Der Patient hat eine ausreichende Organfunktion, definiert als:

  1. Gesamtbilirubin ≤1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤3 ULN für ALT/AST, wenn keine Lebermetastasen vorhanden sind, <5 ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind;
  2. Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance (gemäß Cockcroft-Gault-Formel oder Äquivalent und/oder 24-Stunden-Urinsammlung) ≥ 50 ml/min;
  3. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 109 /l, Hämoglobin ≥ 9 g/dl (5,58 mmol/l; Transfusionen von Erythrozytenkonzentraten sind innerhalb einer Woche vor dem hämatologischen Ausgangsprofil nicht erlaubt) und Thrombozyten ≥ 100 109 /l;
  4. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 ULN;
  5. Partielle Thromboplastinzeit (PTT/APTT) ≤ 1,5 ULN.
• Das Protein im Urin des Patienten ist ≤1+ auf dem Teststreifen oder bei der routinemäßigen Urinanalyse. Wenn ein Urinteststreifen oder eine Routineanalyse eine Proteinurie ≥2+ anzeigt, muss ein 24-Stunden-Urin gesammelt werden und <1000 mg Protein in 24 Stunden aufweisen, um an der Studie teilnehmen zu können.
• Die Patientin, sofern weiblich, chirurgisch steril, postmenopausal oder konform mit einer hochwirksamen Verhütungsmethode (Versagensrate < 1 %) während und für 12 Wochen nach dem Behandlungszeitraum (orale hormonelle Kontrazeption allein wird nicht als hochwirksam angesehen und muss angewendet werden in Kombination mit einem Barriereverfahren). Wenn es sich um einen männlichen Patienten handelt, ist der Patient während und für 6 Monate nach dem Behandlungszeitraum chirurgisch steril oder hält sich an ein hochwirksames Verhütungsschema. Die Kennzeichnungsanforderungen in Bezug auf Methoden und Dauer der Empfängnisverhütung während und nach der Behandlung mit Paclitaxel können von Land zu Land unterschiedlich sein. Länderspezifische Anforderungen gelten nur, wenn sie strenger sind als die bereits im Protokoll festgelegten.

Ausschlusskriterien Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen.

• Der Patient hat Plattenepithelkarzinom oder undifferenzierten Magenkrebs.
• Der Patient hat sich innerhalb von 28 Tagen vor der Medikation einer größeren Operation oder innerhalb von 7 Tagen vor der Medikation einem zentralvenösen Zugangssystem unterzogen.
• Der Patient hat eine andere Chemotherapie als Oxaliplatin plus Capecitabin gegen fortgeschrittenes Magen- oder GEJ-Adenokarzinom erhalten.
• Der Patient hat zuvor eine systemische Chemotherapie mit einer kumulativen Dosis von > 900 mg/m2 Epirubicin oder > 400 mg/m2 Doxorubicin erhalten.
• Der Patient hat zuvor eine systemische Therapie (einschließlich Prüfsubstanzen) erhalten, die auf den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) oder die Signalwege des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-Rezeptors (VEGFR) abzielt. Andere frühere zielgerichtete Therapien sind zulässig, wenn sie mindestens 28 Tage vor der Randomisierung abgebrochen werden.
• Der Patient hat in den 3 Monaten vor der Randomisierung eine Vorgeschichte mit tiefen Venenthrombosen, Lungenembolien oder anderen signifikanten Thromboembolien (venöse Port- oder Katheterthrombosen oder oberflächliche Venenthrombosen werden nicht als "signifikant" angesehen).
• Der Patient erhält eine therapeutische Antikoagulation mit Warfarin, niedermolekularem Heparin oder ähnlichen Wirkstoffen. Patienten, die eine prophylaktische, niedrig dosierte Antikoagulationstherapie erhalten, sind geeignet, sofern die in den Einschlusskriterien definierten Gerinnungsparameter (INR ≤ 1,5 und PTT/APTT ≤ 1,5 ULN) oder (PT ≤ 1,5 ULN und PTT/aPTT ≤ 1,5 ULN) erfüllt sind.
• Der Patient erhält eine Dauertherapie mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs, z. B. Indomethacin, Ibuprofen, Naproxen oder ähnliche Mittel) oder anderen Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Clopidogrel, Ticlopidin, Dipyridamol, Anagrelid). Die Verwendung von Aspirin in Dosen von bis zu 325 mg/Tag ist erlaubt.
• Der Patient hat signifikante Blutungsstörungen, Vaskulitis oder hatte innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn eine signifikante Blutungsepisode aus dem Gastrointestinaltrakt.
• Vorgeschichte von gastrointestinaler Perforation und/oder Fisteln innerhalb von 6 Monaten vor der Medikation.
• Der Patient hat eine symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association II-IV) oder eine symptomatische oder schlecht kontrollierte Herzrhythmusstörung.
• Der Patient hat innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung ein arterielles thrombotisches Ereignis erlitten, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina, zerebrovaskulärer Insult oder transitorischer ischämischer Attacke.
• Der Patient hat eine unkontrollierte arterielle Hypertonie ≥ 150/≥ 90 mmHg trotz üblicher medizinischer Behandlung.
• Der Patient hat innerhalb von 28 Tagen vor der Medikation eine schwere oder nicht heilende Wunde oder ein Magengeschwür oder einen Knochenbruch.
• Der Patient hat einen Darmverschluss, eine entzündliche Enteropathie in der Vorgeschichte oder eine ausgedehnte Darmresektion (Hemikolektomie oder ausgedehnte Dünndarmresektion mit chronischem Durchfall), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischen Durchfall.

• Der Patient leidet an einer schweren Krankheit oder einem medizinischen Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes:

  1. Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus oder mit dem erworbenen Immunschwächesyndrom zusammenhängende Krankheit;
  2. Aktive oder unkontrollierte klinisch schwerwiegende Infektion;
  3. Frühere oder gleichzeitige bösartige Erkrankung mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen und/oder In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses oder anderer solider Tumoren, die mindestens 3 Jahre vor der Studie kurativ und ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurden;
  4. Unkontrollierte Stoffwechselstörungen oder andere nicht bösartige Organ- oder Systemerkrankungen oder Krebsnebenwirkungen, die ein hohes medizinisches Risiko induzieren und/oder die Einschätzung des Überlebens ungewiss machen;
  5. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme ungeeignet machen würden in diese Studie;
  6. Vorgeschichte oder Hinweise auf bekannte Metastasen des Zentralnervensystems oder karzinomatöse Meningitis;
  7. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen die Behandlung mit monoklonalen Antikörpern oder irgendwelche Bestandteile, die in Apatinib verwendet werden;
  8. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen S-1 oder irgendwelche Komponenten, die in der S-1-Zubereitung verwendet werden.
• Die Patientin ist schwanger oder stillt.
• Der Patient ist derzeit in eine klinische Studie eingeschrieben oder wurde innerhalb der letzten 28 Tage von einer klinischen Studie mit einem Prüfprodukt oder einer nicht zugelassenen Verwendung eines Arzneimittels ausgeschlossen oder ist gleichzeitig in eine andere Art von medizinischer Forschung eingeschrieben, die als wissenschaftlich oder medizinisch nicht vereinbar beurteilt wird diese Studie. Patienten, die an Umfragen oder Beobachtungsstudien teilnehmen, sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt