Eficacia y seguridad de apatinib combinado con S-1 para pacientes con cáncer gástrico avanzado

Criterios de inclusión Cada paciente debe cumplir con los siguientes criterios para ser inscrito en este estudio.

• El paciente ha proporcionado un consentimiento informado firmado y está dispuesto a cumplir con los cronogramas y las pruebas del protocolo.
• El paciente tiene al menos 18 años de edad (o una edad aceptable según las normas locales, la que sea mayor).
• El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0 -2 al ingresar al estudio.
• El paciente tiene un diagnóstico histopatológico o citológico confirmado de adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE).
• El paciente tiene enfermedad metastásica o enfermedad localmente avanzada, irresecable o recurrente.
• El paciente ha experimentado una progresión clínica o radiográfica objetiva documentada de la enfermedad (p. ej., cualquier derrame maligno nuevo o que empeora documentado por examen de ultrasonido) que puede confirmarse mediante criterios patológicos (histología y/o citología) si corresponde, durante la terapia de primera línea, o dentro de 6 meses después de la última dosis de terapia de primera línea con oxaliplatino más capecitabina doblete con o sin antraciclina (epirrubicina o doxorrubicina) para enfermedad no resecable o metastásica.
• El paciente tiene una resolución de Grado ≤1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE), Versión 4.03, de todos los efectos tóxicos clínicamente significativos de la terapia locorregional previa, cirugía u otra terapia contra el cáncer.

• El paciente tiene una función orgánica adecuada, definida como:

  1. Bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior del valor normal (LSN), aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤3 LSN para ALT/AST si no hay metástasis hepáticas, <5 LSN si hay metástasis hepáticas;
  2. Creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN o aclaramiento de creatinina calculado (según la fórmula de Cockcroft-Gault o equivalente y/o recolección de orina de 24 horas) ≥50 ml/min;
  3. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/l, hemoglobina ≥ 9 g/dl (5,58 mmol/l; no se permiten transfusiones de concentrados de glóbulos rojos en la semana anterior al perfil hematológico inicial) y plaquetas ≥100 x 109/l;
  4. Relación internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 LSN;
  5. Tiempo de tromboplastina parcial (PTT/APTT) ≤ 1,5 LSN.
• La proteína urinaria del paciente es ≤1+ en la tira reactiva o en el análisis de orina de rutina. Si la tira reactiva de orina o el análisis de rutina indican proteinuria ≥2+, entonces se debe recolectar una orina de 24 horas y debe demostrar <1000 mg de proteína en 24 horas para permitir la participación en el estudio.
• La paciente, si es mujer, es quirúrgicamente estéril, posmenopáusica o cumple con un método anticonceptivo altamente efectivo (tasa de falla <1%) durante y durante las 12 semanas posteriores al período de tratamiento (la anticoncepción hormonal oral sola no se considera altamente efectiva y debe usarse). en combinación con un método de barrera). Si es hombre, el paciente es quirúrgicamente estéril o cumple con un régimen anticonceptivo altamente eficaz durante y durante los 6 meses posteriores al período de tratamiento. Los requisitos de la etiqueta con respecto a los métodos y la duración de la anticoncepción durante y después del tratamiento con paclitaxel pueden diferir entre países. Los requisitos específicos del país se aplicarán solo si son más estrictos que los ya estipulados en el protocolo.

Criterios de exclusión Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del estudio.

• El paciente tiene cáncer gástrico de células escamosas o indiferenciado.
• El paciente se ha sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a los medicamentos, o la colocación de un dispositivo de acceso venoso central dentro de los 7 días anteriores a los medicamentos.
• El paciente ha recibido quimioterapia distinta de oxaliplatino más capecitabina para el adenocarcinoma gástrico o de la UGE avanzado.
• El paciente ha recibido quimioterapia sistémica previa con una dosis acumulada de >900 mg/m2 de epirrubicina o >400 mg/m2 de doxorrubicina.
• El paciente ha recibido cualquier tratamiento sistémico anterior (incluidos los agentes en investigación) dirigido al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o las vías de señalización del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR). Se permiten otras terapias dirigidas anteriores, si se interrumpen al menos 28 días antes de la aleatorización.
• El paciente tiene antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o cualquier otro tromboembolismo significativo (la trombosis del catéter o del puerto venoso o la trombosis venosa superficial no se consideran "significativas") durante los 3 meses anteriores a la aleatorización.
• El paciente está recibiendo anticoagulación terapéutica con warfarina, heparina de bajo peso molecular o agentes similares. Los pacientes que reciben tratamiento anticoagulante profiláctico en dosis bajas son elegibles siempre que se cumplan los parámetros de coagulación definidos en los criterios de inclusión (INR ≤1,5 ​​y PTT/APTT ≤1,5 ​​LSN) o (PT ≤1,5 ​​LSN y PTT/aPTT ≤1,5 ​​LSN).
• El paciente está recibiendo terapia crónica con agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINE, por ejemplo, indometacina, ibuprofeno, naproxeno o agentes similares) u otros agentes antiplaquetarios (por ejemplo, clopidogrel, ticlopidina, dipiridamol, anagrelida). Se permite el uso de aspirina en dosis de hasta 325 mg/día.
• El paciente tiene trastornos hemorrágicos significativos, vasculitis o tuvo un episodio hemorrágico significativo del tracto gastrointestinal dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Antecedentes de perforación gastrointestinal y/o fístula dentro de los 6 meses anteriores a la medicación.
• El paciente tiene insuficiencia cardiaca congestiva sintomática (New York Heart Association II-IV) o arritmia cardiaca sintomática o mal controlada.
• El paciente ha experimentado cualquier evento trombótico arterial, incluidos infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
• El paciente tiene hipertensión arterial no controlada ≥150/≥90 mm Hg a pesar del manejo médico estándar.
• El paciente tiene una herida grave o que no cicatriza, una úlcera péptica o una fractura ósea en los 28 días anteriores a la medicación.
• El paciente tiene una obstrucción intestinal, antecedentes o presencia de enteropatía inflamatoria o resección intestinal extensa (hemicolectomía o resección extensa de intestino delgado con diarrea crónica), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica.

• El paciente tiene una enfermedad o condición médica grave que incluye, entre otras, las siguientes:

  1. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida;
  2. Infección clínicamente grave activa o no controlada;
  3. Neoplasia maligna previa o concurrente excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas y/o carcinoma de cuello uterino in situ u otros tumores sólidos tratados de manera curativa y sin evidencia de recurrencia durante al menos 3 años antes del estudio;
  4. Trastornos metabólicos no controlados u otras enfermedades orgánicas o sistémicas no malignas o efectos secundarios del cáncer que inducen un alto riesgo médico y/o hacen que la evaluación de la supervivencia sea incierta;
  5. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera elegible para participar en este estudio;
  6. Antecedentes o evidencia de metástasis conocidas en el sistema nervioso central o meningitis carcinomatosa;
  7. Alergia conocida o hipersensibilidad al tratamiento con anticuerpos monoclonales o a cualquiera de los componentes utilizados en el apatinib;
  8. Alergia conocida o hipersensibilidad a S-1 o cualquier componente utilizado en la preparación de S-1.
• La paciente está embarazada o amamantando.
• El paciente está inscrito actualmente en un ensayo clínico que involucra un producto en investigación o el uso no aprobado de un fármaco, o ha interrumpido dentro de los últimos 28 días, o está inscrito simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere no científica o médicamente compatible con este estudio. Los pacientes que participan en encuestas o estudios observacionales son elegibles para participar en este estudio.