阿帕替尼联合S-1治疗晚期胃癌的疗效和安全性

纳入标准每位患者必须符合以下标准才能参加本研究。

• 患者已签署知情同意书，并愿意遵守协议时间表和测试。
• 患者至少年满 18 岁（或符合当地法规的可接受年龄，以较大者为准）。
• 患者在进入研究时具有 0 -2 的 Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)。
• 患者经组织病理学或细胞学确诊为胃癌或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌。
• 患者患有转移性疾病或局部晚期、无法切除或复发的疾病。
• 患者经历了有记录的客观放射学或临床疾病进展（例如，超声检查记录的任何新的或恶化的恶性积液），如果合适，可以通过病理学标准（组织学和/或细胞学）在一线治疗期间或在奥沙利铂加卡培他滨联合或不联合蒽环类药物（表柔比星或多柔比星）一线治疗不可切除或转移性疾病的最后一次给药后 6 个月。
• 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 4.03 版，患者对先前局部区域治疗、手术或其他抗癌治疗的所有临床显着毒性作用的分辨率为 ≤1 级。

• 患者具有足够的器官功能，定义为：

  1. 总胆红素≤正常值上限（ULN）的1.5倍，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）如果没有肝转移，ALT/AST≤3 ULN，如果有肝转移，<5 ULN；
  2. 血清肌酐≤1.5 ULN 或计算的肌酐清除率（根据 Cockcroft-Gault 公式或等效公式和/或 24 小时尿液收集）≥50 mL/min；
  3. 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1.5 109 /L，血红蛋白 ≥ 9 g/dL（5.58 mmol/L；基线血液学特征前一周内不允许输注浓缩红细胞），血小板≥100 109 /L；
  4. 国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 或凝血酶原时间 (PT) ≤1.5 ULN；
  5. 部分凝血活酶时间 (PTT/APTT) ≤ 1.5 ULN。
• 根据试纸或尿常规分析，患者的尿蛋白≤1+。 如果尿液试纸或常规分析表明蛋白尿≥2+，则必须收集 24 小时尿液，并且必须证明 24 小时内的蛋白质<1000 mg 才能参与研究。
• 患者，如果是女性，在治疗期间和治疗后 12 周内已通过手术绝育、绝经或依从高效避孕方法（失败率 <1%）（单独口服激素避孕药不被认为是高效的，必须使用结合屏障方法）。 如果是男性，则患者在治疗期间和之后的 6 个月内已通过手术绝育或依从高效避孕方案。 关于紫杉醇治疗期间和之后的避孕方法和持续时间的标签要求可能因国家/地区而异。 仅当国家特定要求比协议中已经规定的要求更严格时才适用。

排除标准符合以下任何标准的患者将被排除在研究之外。

• 患者患有鳞状细胞癌或未分化胃癌。
• 患者在服药前28天内接受过大手术，或在服药前7天内接受过中心静脉通路装置置入。
• 患者接受过奥沙利铂加卡培他滨以外的任何化疗治疗晚期胃癌或 GEJ 腺癌。
• 患者既往接受过累积剂量 >900 mg/m2 表柔比星或 >400 mg/m2 阿霉素的全身化疗。
• 患者之前接受过任何针对血管内皮生长因子 (VEGF) 或血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 信号通路的全身治疗（包括研究药物）。 如果在随机分组前至少 28 天停止，则允许进行其他先前的靶向治疗。
• 患者在随机分组前 3 个月内有深静脉血栓形成、肺栓塞或任何其他显着血栓栓塞病史（静脉端口或导管血栓形成或浅静脉血栓形成不被视为“显着”）。
• 患者正在接受华法林、低分子肝素或类似药物的抗凝治疗。 接受预防性低剂量抗凝治疗的患者符合纳入标准（INR ≤1.5 和 PTT/APTT ≤1.5 ULN）或（PT ≤1.5 ULN 和 PTT/aPTT ≤1.5 ULN）中定义的凝血参数。
• 患者正在接受非甾体类抗炎药（NSAIDs，例如吲哚美辛、布洛芬、萘普生或类似药物）或其他抗血小板药物（例如氯吡格雷、噻氯匹定、双嘧达莫、阿那格雷）的长期治疗。 允许使用剂量高达 325 毫克/天的阿司匹林。
• 患者有明显的出血性疾病、血管炎，或在进入研究前 3 个月内有明显的胃肠道出血事件。
• 用药前 6 个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史。
• 患者有症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会 II-IV）或症状性或控制不佳的心律失常。
• 患者在随机分组前 6 个月内经历过任何动脉血栓形成事件，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
• 尽管进行了标准的医疗管理，患者仍无法控制动脉高血压≥150/≥90 mm Hg。
• 患者在服药前 28 天内有严重或未愈合的伤口或消化性溃疡或骨折。
• 患者有肠梗阻、炎症性肠病或广泛性肠切除术（半结肠切除术或广泛性小肠切除术伴有慢性腹泻）、克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻病史或存在。

• 患者患有严重疾病或身体状况，包括但不限于以下情况：

  1. 已知的人类免疫缺陷病毒感染或获得性免疫缺陷综合征相关疾病；
  2. 活动性或不受控制的临床严重感染；
  3. 研究前至少 3 年既往或并发恶性肿瘤，基底细胞或鳞状细胞皮肤癌和/或宫颈原位癌除外，或其他实体瘤经过治愈且无复发证据；
  4. 不受控制的代谢紊乱或其他非恶性器官或全身性疾病或癌症的继发性影响导致高医疗风险和/或使生存评估不确定；
  5. 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断会使患者不符合入组资格进入这项研究；
  6. 已知中枢神经系统转移或癌性脑膜炎的病史或证据；
  7. 已知对单克隆抗体治疗或阿帕替尼中使用的任何成分过敏或过敏；
  8. 已知对 S-1 或 S-1 制剂中使用的任何成分过敏或过敏。
• 患者怀孕或哺乳。
• 患者目前正在参加或在过去 28 天内中止一项涉及研究产品或未经批准使用药物的临床试验，或同时参加任何其他类型的医学研究，这些研究被认为在科学或医学上不符合这项研究。 参与调查或观察性研究的患者有资格参与本研究