Effekt og sikkerhet av apatinib kombinert med S-1 for pasienter med avansert gastrisk kreft

Inklusjonskriterier Hver pasient må oppfylle følgende kriterier for å bli registrert i denne studien.

• Pasienten har gitt signert informert samtykke og er i stand til å overholde protokollplaner og testing.
• Pasienten er minst 18 år (eller akseptabel alder i henhold til lokale forskrifter, avhengig av hva som er eldre).
• Pasienten har en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 -2 ved studiestart.
• Pasienten har en histopatologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarsinom.
• Pasienten har metastatisk sykdom eller lokalt avansert, ikke-opererbar eller tilbakevendende sykdom.
• Pasienten har opplevd dokumentert objektiv radiografisk eller klinisk sykdomsprogresjon (f.eks. enhver ny eller forverret malign effusjon dokumentert ved ultralydundersøkelse) som kan bekreftes av patologiske kriterier (histologi og/eller cytologi) hvis det er hensiktsmessig, under førstelinjebehandling eller innen 6 måneder etter siste dose av førstelinjebehandling med oksaliplatin pluss kapecitabin dublett med eller uten antracyklin (epirubicin eller doksorubicin) for inoperabel eller metastatisk sykdom.
• Pasienten har oppløsning til grad ≤1 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 4.03, av alle klinisk signifikante toksiske effekter av tidligere lokoregional terapi, kirurgi eller annen kreftbehandling.

• Pasienten har tilstrekkelig organfunksjon, definert som:

  1. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normalverdi (ULN), aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤3 ULN for ALAT/AST hvis ingen levermetastaser, <5 ULN hvis levermetastaser;
  2. Serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN eller beregnet kreatininclearance (i henhold til Cockcroft-Gault-formelen eller tilsvarende og/eller 24-timers urinsamling) ≥50 mL/min;
  3. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 109 /L, hemoglobin ≥ 9 g/dL (5,58 mmol/L; pakkede røde blodlegemer er ikke tillatt innen en uke før hematologisk profil ved baseline), og blodplater ≥100 109 /L;
  4. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ULN;
  5. Partiell tromboplastintid (PTT/APTT) ≤ 1,5 ULN.
• Pasientens urinprotein er ≤1+ på peilepinne eller rutinemessig urinanalyse. Hvis urinpeilepinne eller rutineanalyse indikerer proteinuri ≥2+, må en 24-timers urin samles og må demonstrere <1000 mg protein i løpet av 24 timer for å tillate deltakelse i studien.
• Pasienten, hvis kvinnen, er kirurgisk steril, postmenopausal eller kompatibel med en svært effektiv prevensjonsmetode (sviktrate <1%) under og i 12 uker etter behandlingsperioden (oral hormonell prevensjon alene anses ikke som svært effektiv og må brukes i kombinasjon med en barrieremetode). Hvis han er mann, er pasienten kirurgisk steril eller i samsvar med et svært effektivt prevensjonsregime under og i 6 måneder etter behandlingsperioden. Merkekravene med hensyn til metoder og varighet av prevensjon under og etter behandling med paklitaksel kan variere mellom land. Landsspesifikke krav gjelder bare hvis de er strengere enn de som allerede er fastsatt i protokollen.

Eksklusjonskriterier Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien.

• Pasienten har plateepitelkreft eller udifferensiert magekreft.
• Pasienten har gjennomgått større operasjoner innen 28 dager før medisinering, eller plassering av sentral venøs tilgangsenhet innen 7 dager før medisinering.
• Pasienten har mottatt annen kjemoterapi enn Oxaliplatin pluss Capecitabin for avansert gastrisk eller GEJ adenokarsinom.
• Pasienten har tidligere fått systemisk kjemoterapi med en kumulativ dose på >900 mg/m2 epirubicin eller >400 mg/m2 doksorubicin.
• Pasienten har mottatt tidligere systemisk terapi (inkludert undersøkelsesmidler) rettet mot vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) eller den vaskulære endoteliale vekstfaktorreseptoren (VEGFR) signalveier. Andre tidligere målrettede terapier er tillatt hvis de stoppes minst 28 dager før randomisering.
• Pasienten har en historie med dyp venetrombose, lungeemboli eller annen betydelig tromboemboli (venøs port- eller katetertrombose eller overfladisk venetrombose anses ikke som "signifikant") i løpet av de 3 månedene før randomisering.
• Pasienten får terapeutisk antikoagulasjon med warfarin, lavmolekylært heparin eller lignende midler. Pasienter som får profylaktisk lavdose-antikoagulasjonsbehandling er kvalifisert forutsatt at koagulasjonsparametrene definert i inklusjonskriteriene (INR ≤1,5 ​​og PTT/APTT ≤1,5 ​​ULN) eller (PT ≤1,5 ​​ULN og PTT/aPTT ≤1,5) er oppfylt.
• Pasienten får kronisk terapi med ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDs, f.eks. indometacin, ibuprofen, naproxen eller lignende midler) eller andre blodplatehemmende midler (f.eks. klopidogrel, tiklopidin, dipyridamol, anagrelid). Aspirinbruk i doser opptil 325 mg/dag er tillatt.
• Pasienten har betydelige blødningsforstyrrelser, vaskulitt, eller hadde en betydelig blødningsepisode fra mage-tarmkanalen innen 3 måneder før studiestart.
• Anamnese med gastrointestinal perforering og/eller fistler innen 6 måneder før medisinering.
• Pasienten har symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association II-IV) eller symptomatisk eller dårlig kontrollert hjertearytmi.
• Pasienten har opplevd enhver arteriell trombotisk hendelse, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, innen 6 måneder før randomisering.
• Pasienten har ukontrollert arteriell hypertensjon ≥150/≥90 mm Hg til tross for standard medisinsk behandling.
• Pasienten har et alvorlig eller ikke-helende sår eller magesår eller benbrudd innen 28 dager før medisinering.
• Pasienten har en tarmobstruksjon, historie eller tilstedeværelse av inflammatorisk enteropati eller omfattende tarmreseksjon (hemikolektomi eller omfattende tynntarmsreseksjon med kronisk diaré), Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré.

• Pasienten har en alvorlig sykdom eller medisinsk(e) tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til følgende:

  1. Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon eller ervervet immunsviktsyndrom-relatert sykdom;
  2. Aktiv eller ukontrollert klinisk alvorlig infeksjon;
  3. Tidligere eller samtidig malignitet bortsett fra basal eller plateepitelhudkreft og/eller in situ karsinom i livmorhalsen, eller andre solide svulster behandlet kurativt og uten bevis for tilbakefall i minst 3 år før studien;
  4. Ukontrollerte metabolske forstyrrelser eller andre ikke-maligne organ- eller systemiske sykdommer eller sekundære effekter av kreft som induserer en høy medisinsk risiko og/eller gjør vurderingen av overlevelse usikker;
  5. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten utelukket for innreise inn i denne studien;
  6. Anamnese eller bevis på kjente metastaser i sentralnervesystemet eller karsinomatøs meningitt;
  7. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor monoklonalt antistoffbehandling eller komponentene som brukes i apatiniben;
  8. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor S-1 eller andre komponenter som brukes i S-1-preparatet.
• Pasienten er gravid eller ammer.
• Pasienten er for øyeblikket registrert i, eller seponert i løpet av de siste 28 dagene fra en klinisk utprøving som involverer et undersøkelsesprodukt eller ikke-godkjent bruk av et legemiddel, eller samtidig innrullert i annen type medisinsk forskning som vurderes å ikke være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien. Pasienter som deltar i undersøkelser eller observasjonsstudier er kvalifisert til å delta i denne studien