Effekt och säkerhet av apatinib i kombination med S-1 för patienter med avancerad magcancer

Inklusionskriterier Varje patient måste uppfylla följande kriterier för att få delta i denna studie.

• Patienten har lämnat undertecknat informerat samtycke och kan följa protokollscheman och testning.
• Patienten är minst 18 år (eller i en acceptabel ålder enligt lokala bestämmelser, beroende på vad som är äldre).
• Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 -2 vid studiestart.
• Patienten har en histopatologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av gastrisk eller gastroesofageal junction (GEJ) adenokarcinom.
• Patienten har metastaserad sjukdom eller lokalt avancerad, ooperbar eller återkommande sjukdom.
• Patienten har upplevt dokumenterad objektiv radiografisk eller klinisk sjukdomsprogression (t.ex. ny eller försämrad malign effusion dokumenterad genom ultraljudsundersökning) som kan bekräftas av patologiska kriterier (histologi och/eller cytologi) om så är lämpligt, under förstahandsbehandling eller inom 6 månader efter den sista dosen av förstahandsbehandling med Oxaliplatin plus Capecitabin dublett med eller utan antracyklin (epirubicin eller doxorubicin) för inoperabel eller metastaserad sjukdom.
• Patienten har upplösning till Grad ≤1 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.03, av alla kliniskt signifikanta toxiska effekter av tidigare lokoregional terapi, kirurgi eller annan anticancerterapi.

• Patienten har adekvat organfunktion, definierad som:

  1. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger övre normalvärdet (ULN), aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤3 ULN för ALAT/ASAT om inga levermetastaser, <5 ULN om levermetastaser;
  2. Serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN eller beräknat kreatininclearance (enligt Cockcroft-Gault-formeln eller motsvarande och/eller 24-timmars urinsamling) ≥50 mL/min;
  3. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 109/L, hemoglobin ≥ 9 g/dL (5,58 mmol/L; transfusioner av packade röda blodkroppar är inte tillåtna inom en vecka före hematologisk profil vid baslinjen) och trombocyter ≥100 109/L;
  4. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ULN;
  5. Partiell tromboplastintid (PTT/APTT) ≤ 1,5 ULN.
• Patientens urinprotein är ≤1+ på oljesticka eller rutinmässig urinanalys. Om urinsticka eller rutinanalys indikerar proteinuri ≥2+, måste en 24-timmarsurin samlas upp och måste visa <1000 mg protein inom 24 timmar för att tillåta deltagande i studien.
• Patienten, om hon är kvinna, är kirurgiskt steril, postmenopausal eller följer en mycket effektiv preventivmetod (felfrekvens <1%) under och i 12 veckor efter behandlingsperioden (enbart oralt hormonellt preventivmedel anses inte vara särskilt effektivt och måste användas i kombination med en barriärmetod). Om man är män är patienten kirurgiskt steril eller följer en mycket effektiv preventivregim under och i 6 månader efter behandlingsperioden. Märkningskraven med avseende på metoder och varaktighet för preventivmedel under och efter behandling med paklitaxel kan skilja sig åt mellan länder. Landsspecifika krav kommer endast att gälla om de är strängare än de som redan föreskrivs i protokollet.

Uteslutningskriterier Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien.

• Patienten har skivepitelcancer eller odifferentierad magcancer.
• Patienten har genomgått en större operation inom 28 dagar före medicinering, eller placering av central venös accessenhet inom 7 dagar före medicinering.
• Patienten har fått annan kemoterapi än Oxaliplatin plus Capecitabin för avancerad gastrisk eller GEJ-adenokarcinom.
• Patienten har tidigare fått systemisk kemoterapi med en kumulativ dos på >900 mg/m2 epirubicin eller >400 mg/m2 doxorubicin.
• Patienten har fått någon tidigare systemisk terapi (inklusive undersökningsmedel) som riktar sig till vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) eller signalvägarna för vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR). Andra tidigare riktade terapier är tillåtna om de stoppas minst 28 dagar före randomisering.
• Patienten har en historia av djup ventrombos, lungemboli eller någon annan betydande tromboembolism (venös port- eller katetertrombos eller ytlig ventrombos anses inte vara "signifikant") under de 3 månaderna före randomisering.
• Patienten får terapeutisk antikoagulering med warfarin, lågmolekylärt heparin eller liknande medel. Patienter som får profylaktisk lågdosantikoagulationsbehandling är berättigade förutsatt att koagulationsparametrarna som definieras i inklusionskriterierna (INR ≤1,5 ​​och PTT/APTT ≤1,5 ​​ULN) eller (PT ≤1,5 ​​ULN och PTT/aPTT ≤1,5) är uppfyllda.
• Patienten får kronisk terapi med icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAID, t.ex. indometacin, ibuprofen, naproxen eller liknande medel) eller andra trombocythämmande medel (t.ex. klopidogrel, tiklopidin, dipyridamol, anagrelid). Användning av aspirin i doser upp till 325 mg/dag är tillåten.
• Patienten har betydande blödningsrubbningar, vaskulit eller hade en betydande blödningsepisod från mag-tarmkanalen inom 3 månader före studiestart.
• Historik av gastrointestinala perforationer och/eller fistlar inom 6 månader före medicinering.
• Patienten har symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association II-IV) eller symtomatisk eller dåligt kontrollerad hjärtarytmi.
• Patienten har upplevt någon arteriell trombotisk händelse, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, inom 6 månader före randomisering.
• Patienten har okontrollerad arteriell hypertoni ≥150/≥90 mm Hg trots vanlig medicinsk behandling.
• Patienten har ett allvarligt eller icke-läkande sår eller magsår eller benfraktur inom 28 dagar före medicinering.
• Patienten har en tarmobstruktion, historia eller närvaro av inflammatorisk enteropati eller omfattande tarmresektion (hemikolektomi eller omfattande tunntarmsresektion med kronisk diarré), Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré.

• Patienten har en allvarlig sjukdom eller medicinska tillstånd inklusive men inte begränsat till följande:

  1. Känd humant immunbristvirusinfektion eller förvärvat immunbristsyndrom-relaterad sjukdom;
  2. Aktiv eller okontrollerad kliniskt allvarlig infektion;
  3. Tidigare eller samtidig malignitet förutom basal- eller skivepitelcancer och/eller in situ-karcinom i livmoderhalsen, eller andra solida tumörer som behandlats botande och utan tecken på återfall i minst 3 år före studien;
  4. Okontrollerade metabola störningar eller andra icke-maligna organ- eller systemsjukdomar eller sekundära effekter av cancer som inducerar en hög medicinsk risk och/eller gör bedömningen av överlevnad osäker;
  5. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller som kan störa tolkningen av studieresultat, och enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde in i denna studie;
  6. Historik eller tecken på kända metastaser i centrala nervsystemet eller karcinomatös meningit;
  7. Känd allergi eller överkänslighet mot monoklonal antikroppsbehandling eller någon komponent som används i apatiniben;
  8. Känd allergi eller överkänslighet mot S-1 eller någon komponent som används i S-1-preparatet.
• Patienten är gravid eller ammar.
• Patienten är för närvarande inskriven i, eller avbruten inom de senaste 28 dagarna från en klinisk prövning som involverar en prövningsprodukt eller icke-godkänd användning av ett läkemedel, eller samtidigt inskriven i någon annan typ av medicinsk forskning som bedöms inte vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med den här studien. Patienter som deltar i undersökningar eller observationsstudier är berättigade att delta i denna studie