転移性結腸直腸癌患者における臨床分子的特徴付けの後ろ向き研究プロジェクト
さまざまな化学療法レジメンに基づいて、転移性結腸直腸がんの影響を受けた患者における原発腫瘍と転移の間のRAS変異状態の比較を調査する概念実証研究
これは、mCRC に罹患し、RAS 変異を示す患者に対して行われた腫瘍生検に関する後ろ向き、トランスレーショナル、概念実証研究です。
各患者について、原発腫瘍および一対の切除された転移の組織生検が選択される。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、1:1:1 の比率で 3 つのグループに細分することを示唆しています。
- 最初のグループには、原発腫瘍の手術、術前化学療法とベバシズマブ、そして最後に肝転移の外科的切除で治療された患者が含まれます。
- 2 番目のグループは、患者がベバシズマブベースのレジメンで治療されなかったことを除いて、グループ 1 と同様です。
- 3 番目のグループである対照グループには、同時原発腫瘍と転移を呈し、術前全身療法を行わずに切除された患者が含まれます。
原発腫瘍および転移病巣のホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）組織からゲノム DNA が抽出されます。 ゲノム DNA は、SensiScreen® キット (PentaBase Aps) を使用したリアルタイム PCR アプローチと、Ion Torrent プラットフォームを使用した次世代シーケンス アプローチの 2 つの異なるアプローチを使用して、定量的および定性的な方法で RAS 変異状態について評価されます。 Ion AmpliSeq™ がんホットスポット パネル v2 (ThermoFisher Scientific) を適用します。 リアルタイム PCR では、参照遺伝子の Ct に対する変異の Ct 値を比較することにより、RAS 変異対立遺伝子の相対定量を行うことができます。 この比率は原発腫瘍と転移腫瘍の両方について計算され、比較されます。 Ion Torrent は、各サンプル内の変異対立遺伝子の割合を直接示します。 さらに、がんホットスポット パネル v2 は、CRC で最も関連性が高く頻繁に変異している遺伝子 (つまり、APC、TP53、PIK3CA、BRAF、PTEN) とその関連遺伝子を含む、追加の 49 遺伝子の変異状態に関するデータ (定量的および定性的の両方) を提供します。原発腫瘍の変異パターンと遠隔転移の変異パターンを比較します。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Bellinzona、スイス、6500
- Istituto oncologico della Svizzera italiana
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
一般的な包含基準 (3 つのコホートすべてに有効):
- 生検で証明されたステージ IV の大腸癌患者。
- 診断時の RAS 変異。
- 分子的特徴付けのための原発腫瘍と対肝転移の両方の組織生検/切除の利用可能性。
一般的な除外基準 (3 つのコホートすべてに有効):
- 原発腫瘍および/または関連する転移の分子的特徴付けには不十分な資料。
- 腫瘍細胞の量 (%) が不十分;
各グループの具体的な包含基準:
最初のグループ:
- 肝転移切除前の第一選択ベバシズマブと化学療法。
- 転移は原発腫瘍に対して異時的に切除する必要があります。
2番目のグループ:
- 肝転移切除前のベバシズマブを使用しない第一選択化学療法。
- 転移は原発腫瘍に対して異時的に切除する必要があります。
第 3 グループ:
- 全身療法は行わない（原発腫瘍および対肝転移の即時外科的切除）。
- 原発腫瘍と転移は同時的または異時的である可能性があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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術前化学療法とベバシズマブ
患者は原発腫瘍の手術、術前化学療法とベバシズマブ、そして最後に肝転移の外科的切除で治療された。
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アーカイブされた腫瘍生検の分析
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術前化学療法
患者は原発腫瘍の手術、術前化学療法、そして最後に肝臓転移の外科的切除で治療された。
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アーカイブされた腫瘍生検の分析
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対照群
同時原発腫瘍と転移を呈し、術前全身療法を行わずに切除された患者。
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アーカイブされた腫瘍生検の分析
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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転移巣におけるRAS変異クローンの変化
時間枠：6ヵ月
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肝転移切除前にmCRC RAS変異患者に血管新生阻害治療を施すと、転移病変におけるRAS変異クローンが有意に減少することを確認する。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RAS以外の分子パターン
時間枠：6ヵ月
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原発腫瘍および対肝転移におけるRAS以外の分子パターンを比較する
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6ヵ月
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Sara De Dosso, MD、Ente Ospedaliero Cantonale, Bellinzona
- 主任研究者：Milo Frattini, MD、Istituto Cantonale Patologia
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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