Un progetto di studio retrospettivo di caratterizzazione clinico-molecolare in pazienti con carcinoma colorettale metastatico
Uno studio proof-of-concept che indaga il confronto dello stato mutazionale RAS tra tumore primario e metastasi in pazienti affetti da carcinoma colorettale metastatico sulla base di diversi regimi chemioterapici
Questo è uno studio retrospettivo, traslazionale, proof-of-concept su biopsie tumorali eseguite su pazienti affetti da mCRC e che presentano mutazione RAS.
Per ogni paziente verranno selezionate le biopsie tissutali del tumore primitivo e della coppia di metastasi resecate.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
lo studio prevede la suddivisione in tre gruppi con rapporto 1:1:1.
- Il primo gruppo comprende i pazienti trattati con intervento chirurgico del tumore primitivo, chemioterapia neoadiuvante più bevacizumab e, infine, resezione chirurgica delle metastasi epatiche.
- Il secondo gruppo è simile al primo gruppo, con l'eccezione che i pazienti non sono stati trattati con un regime a base di bevacizumab.
- Il terzo gruppo, il gruppo di controllo, comprende pazienti che presentano tumore primitivo sincrono e metastasi asportate senza alcuna terapia sistemica preoperatoria
Verrà estratto il DNA genomico da tessuti fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) dal tumore primario e dalle lesioni metastatiche. Il DNA genomico sarà valutato per lo stato mutazionale RAS in modo quantitativo e qualitativo utilizzando due diversi approcci: un approccio PCR in tempo reale utilizzando il kit SensiScreen® (PentaBase Aps) e un approccio di sequenziamento di nuova generazione utilizzando la piattaforma Ion Torrent da applicando Ion AmpliSeq™ Cancer Hotspot Panel v2 (ThermoFisher Scientific). La real-time PCR è in grado di fornire la quantificazione relativa dell'allele mutante RAS confrontando il valore Ct della mutazione rispetto al Ct del gene di riferimento. Questo rapporto sarà calcolato sia per il tumore primitivo che per le metastasi e quindi confrontato. Ion Torrent fornisce direttamente la percentuale dell'allele mutante in ciascun campione. Inoltre, il Cancer Hotspot Panel v2 fornisce dati (sia quantitativi che qualitativi) sullo stato mutazionale di ulteriori 49 geni, inclusi i geni più rilevanti e frequentemente mutati nel CRC (es.: APC, TP53, PIK3CA, BRAF e PTEN) e il relativo verrà confrontato il pattern mutazionale del tumore primitivo e quello delle metastasi a distanza.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bellinzona, Svizzera, 6500
- Istituto oncologico della Svizzera italiana
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri generali di inclusione (validi per tutte e tre le coorti):
- pazienti con CRC in stadio IV comprovato da biopsia;
- Mutazione RAS alla diagnosi;
- disponibilità di biopsia/resezione tissutale sia del tumore primario che delle metastasi epatiche accoppiate per la caratterizzazione molecolare;
Criteri generali di esclusione (validi per tutte e tre le coorti):
- materiale inadeguato per la caratterizzazione molecolare del tumore primitivo e/o delle relative metastasi;
- quantità insufficiente (%) di cellule tumorali;
Criteri di inclusione specifici per ogni gruppo:
1° gruppo:
- bevacizumab di prima linea più chemioterapia prima della resezione delle metastasi epatiche;
- le metastasi devono essere asportate in modo metacrono rispetto al tumore primitivo.
secondo gruppo:
- chemioterapia di prima linea senza bevacizumab prima della resezione delle metastasi epatiche;
- le metastasi devono essere asportate in modo metacrono rispetto al tumore primitivo.
3° gruppo:
- nessuna terapia sistemica (resezione chirurgica immediata del tumore primario e metastasi epatiche accoppiate);
- tumore primario e metastasi possono essere sincrone o metacrone.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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chemioterapia neoadiuvante più bevacizumab
Pazienti trattati con intervento chirurgico del tumore primitivo, chemioterapia neoadiuvante più bevacizumab e, infine, resezione chirurgica delle metastasi epatiche.
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Analisi su biopsie tumorali archiviate
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chemioterapia neoadiuvante
Pazienti trattati con chirurgia del tumore primitivo, chemioterapia neoadiuvante e, infine, resezione chirurgica delle metastasi epatiche.
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Analisi su biopsie tumorali archiviate
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gruppo di controllo
Pazienti che presentano tumore primario sincrono e metastasi resecati senza alcuna terapia sistemica preoperatoria.
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Analisi su biopsie tumorali archiviate
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambio di cloni mutanti RAS nella lesione metastatica
Lasso di tempo: 6 mesi
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Per confermare che la somministrazione di un trattamento antiangiogenico in pazienti mutanti mCRC RAS prima della resezione delle metastasi epatiche porta a una significativa riduzione dei cloni mutanti RAS nella lesione metastatica
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modelli molecolari diversi da RAS
Lasso di tempo: 6 mesi
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Confronta modelli molecolari diversi da RAS nel tumore primario e metastasi epatiche accoppiate
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Sara De Dosso, MD, Ente Ospedaliero Cantonale, Bellinzona
- Investigatore principale: Milo Frattini, MD, Istituto Cantonale Patologia
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IOSI-ICP-001
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