Retrospektywny projekt badawczy charakterystyki kliniczno-molekularnej u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami
Badanie potwierdzające słuszność koncepcji porównujące status mutacji RAS między pierwotnym guzem a przerzutami u pacjentów dotkniętych przerzutowym rakiem jelita grubego na podstawie różnych schematów chemioterapeutycznych
Jest to retrospektywne, translacyjne badanie potwierdzające słuszność koncepcji dotyczące biopsji guza wykonanych u pacjentów dotkniętych mCRC i wykazujących mutację RAS.
Dla każdego pacjenta zostaną wybrane biopsje tkankowe guza pierwotnego i sparowanych wyciętych przerzutów.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
badanie zakłada podział na trzy grupy w stosunku 1:1:1.
- Pierwsza grupa to chorzy leczeni operacją guza pierwotnego, chemioterapią neoadiuwantową z dodatkiem bewacyzumabu i wreszcie chirurgiczną resekcją przerzutów do wątroby.
- Druga grupa jest podobna do grupy pierwszej, z tą różnicą, że pacjenci nie byli leczeni schematem opartym na bewacyzumabie.
- Trzecia grupa, grupa kontrolna, obejmuje pacjentów z synchronicznym guzem pierwotnym i usuniętymi przerzutami bez jakiejkolwiek przedoperacyjnej terapii systemowej
Genomowy DNA z tkanek utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE) z guza pierwotnego i zmian przerzutowych zostanie wyekstrahowany. Genomowe DNA zostanie ocenione pod kątem statusu mutacji RAS w sposób ilościowy i jakościowy przy użyciu dwóch różnych podejść: podejścia PCR w czasie rzeczywistym z użyciem zestawu SensiScreen® (PentaBase Aps) oraz podejścia sekwencjonowania nowej generacji z wykorzystaniem platformy Ion Torrent przez stosując Ion AmpliSeq™ Cancer Hotspot Panel v2 (ThermoFisher Scientific). PCR w czasie rzeczywistym jest w stanie zapewnić względną ocenę ilościową zmutowanego allelu RAS przez porównanie wartości Ct mutacji w odniesieniu do Ct genu referencyjnego. Ten stosunek zostanie obliczony zarówno dla guza pierwotnego, jak i dla przerzutów, a następnie porównany. Ion Torrent podaje bezpośrednio procent zmutowanego allelu w każdej próbce. Ponadto Cancer Hotspot Panel v2 dostarcza danych (zarówno ilościowych, jak i jakościowych) na temat statusu mutacji dodatkowych 49 genów, w tym najbardziej istotnych i najczęściej mutowanych genów w CRC (tj.: APC, TP53, PIK3CA, BRAF i PTEN) oraz względnego porównany zostanie wzór mutacji guza pierwotnego i przerzutu odległego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bellinzona, Szwajcaria, 6500
- Istituto oncologico della Svizzera italiana
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Ogólne kryteria włączenia (obowiązujące dla wszystkich trzech kohort):
- pacjenci z CRC w stadium IV potwierdzonym biopsją;
- Mutacja RAS w momencie rozpoznania;
- dostępność biopsji tkankowej/resekcji zarówno guza pierwotnego, jak i par przerzutów do wątroby do charakterystyki molekularnej;
Ogólne kryteria wykluczenia (obowiązujące dla wszystkich trzech kohort):
- nieodpowiedni materiał do charakterystyki molekularnej guza pierwotnego i/lub związanych z nim przerzutów;
- niewystarczająca ilość (%) komórek nowotworowych;
Szczegółowe kryteria włączenia dla każdej grupy:
pierwsza grupa:
- bewacyzumab pierwszego rzutu plus chemioterapia przed resekcją przerzutów do wątroby;
- przerzuty muszą być reseowane metachronicznie w odniesieniu do guza pierwotnego.
II grupa:
- chemioterapia pierwszego rzutu bez bewacyzumabu przed resekcją przerzutów do wątroby;
- przerzuty muszą być reseowane metachronicznie w odniesieniu do guza pierwotnego.
trzecia grupa:
- brak terapii systemowej (natychmiastowa chirurgiczna resekcja guza pierwotnego i parzystych przerzutów do wątroby);
- guz pierwotny i przerzuty mogą być synchroniczne lub metachroniczne.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
chemioterapia neoadiuwantowa plus bewacyzumab
Pacjenci leczeni operacją guza pierwotnego, chemioterapią neoadiuwantową z bewacyzumabem i wreszcie chirurgiczną resekcją przerzutów do wątroby.
|
Analiza zarchiwizowanych biopsji guza
|
|
chemioterapia neoadjuwantowa
Pacjenci leczeni operacją guza pierwotnego, chemioterapią neoadjuwantową i wreszcie chirurgiczną resekcją przerzutów do wątroby.
|
Analiza zarchiwizowanych biopsji guza
|
|
Grupa kontrolna
Pacjenci zgłaszający się z synchronicznym guzem pierwotnym i resekcją przerzutów bez jakiejkolwiek przedoperacyjnej terapii systemowej.
|
Analiza zarchiwizowanych biopsji guza
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana zmutowanych klonów RAS w zmianie przerzutowej
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Potwierdzenie, że zastosowanie leczenia antyangiogennego u pacjentów z mutacją mCRC RAS przed resekcją przerzutów do wątroby prowadzi do istotnej redukcji klonów mutacji RAS w zmianie przerzutowej
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wzory molekularne inne niż RAS
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Porównaj wzorce molekularne inne niż RAS w guzie pierwotnym i sparowanych przerzutach do wątroby
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Sara De Dosso, MD, Ente Ospedaliero Cantonale, Bellinzona
- Główny śledczy: Milo Frattini, MD, Istituto Cantonale Patologia
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IOSI-ICP-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .