Um Projeto de Estudo Retrospectivo de Caracterização Clínico-Molecular em Pacientes com Câncer Colorretal Metastático
Um estudo de prova de conceito investigando a comparação do estado mutacional RAS entre tumor primário e metástase em pacientes afetados por câncer colorretal metastático com base em diferentes regimes quimioterápicos
Este é um estudo retrospectivo, translacional e de prova de conceito sobre biópsias de tumores feitas em pacientes afetados por mCRC e exibindo mutação RAS.
Para cada paciente serão selecionadas as biópsias teciduais do tumor primário e das metástases ressecadas pareadas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
o estudo implica a subdivisão em três grupos com proporção de 1:1:1.
- O primeiro grupo inclui os pacientes tratados com cirurgia do tumor primário, quimioterapia neoadjuvante mais bevacizumabe e, por último, a ressecção cirúrgica da metástase hepática.
- O segundo grupo é semelhante ao grupo um, com a exceção de que os pacientes não foram tratados com um regime à base de bevacizumabe.
- O terceiro grupo, o grupo controle, inclui pacientes apresentando tumor primário sincrônico e metástases ressecadas sem qualquer terapia sistêmica pré-operatória
O DNA genômico de tecidos fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) do tumor primário e das lesões metastáticas será extraído. O DNA genômico será avaliado quanto ao status mutacional do RAS de maneira quantitativa e qualitativa usando duas abordagens diferentes: uma abordagem de PCR em tempo real usando o kit SensiScreen® (PentaBase Aps) e uma abordagem de sequenciamento de última geração usando a plataforma Ion Torrent por aplicando o Ion AmpliSeq™ Cancer Hotspot Panel v2 (ThermoFisher Scientific). A PCR em tempo real é capaz de fornecer a quantificação relativa do alelo mutante RAS comparando o valor de Ct da mutação com relação ao Ct do gene de referência. Essa proporção será calculada tanto para o tumor primário quanto para a metástase e então comparada. O Ion Torrent fornece diretamente a porcentagem do alelo mutante em cada amostra. Além disso, o Cancer Hotspot Panel v2 fornece dados (quantitativos e qualitativos) sobre o estado mutacional de 49 genes adicionais, incluindo os genes mais relevantes e frequentemente mutados no CRC (ou seja: APC, TP53, PIK3CA, BRAF e PTEN) e o relativo será comparado o padrão mutacional do tumor primário e o da metástase à distância.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Bellinzona, Suíça, 6500
- Istituto oncologico della Svizzera italiana
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios gerais de inclusão (válidos para todas as três coortes):
- pacientes com CCR estágio IV comprovado por biópsia;
- mutação RAS no momento do diagnóstico;
- disponibilidade de biópsia/ressecção tecidual tanto do tumor primário quanto da metástase hepática pareada para a caracterização molecular;
Critérios gerais de exclusão (válidos para todas as três coortes):
- material inadequado para a caracterização molecular do tumor primário e/ou da metástase relacionada;
- quantidade insuficiente (%) de células tumorais;
Critérios de inclusão específicos para cada grupo:
º grupo:
- bevacizumabe de primeira linha mais quimioterapia antes da ressecção de metástases hepáticas;
- as metástases devem ser ressecadas metacronicamente em relação ao tumor primário.
segundo grupo:
- quimioterapia de primeira linha sem bevacizumabe antes da ressecção de metástases hepáticas;
- as metástases devem ser ressecadas metacronicamente em relação ao tumor primário.
terceiro grupo:
- sem terapia sistêmica (ressecção cirúrgica imediata do tumor primário e metástases hepáticas pareadas);
- tumor primário e metástase podem ser sincrônicos ou metacrônicos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
quimioterapia neoadjuvante mais bevacizumabe
Pacientes tratados com cirurgia do tumor primário, quimioterapia neoadjuvante mais bevacizumabe e, por fim, ressecção cirúrgica da metástase hepática.
|
Análise de biópsias de tumores arquivados
|
|
quimioterapia neoadjuvante
Pacientes tratados com cirurgia do tumor primário, quimioterapia neoadjuvante e, por fim, ressecção cirúrgica da metástase hepática.
|
Análise de biópsias de tumores arquivados
|
|
grupo de controle
Pacientes apresentando tumor primário e metástase sincrônicos ressecados sem qualquer terapia sistêmica pré-operatória.
|
Análise de biópsias de tumores arquivados
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança de clones mutantes de RAS na lesão metastática
Prazo: 6 meses
|
Confirmar que a administração de um tratamento antiangiogênico em pacientes com mCRC RAS mutante antes da ressecção da metástase hepática leva a uma redução significativa de clones RAS mutantes na lesão metastática
|
6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Padrões moleculares diferentes de RAS
Prazo: 6 meses
|
Comparar padrões moleculares diferentes de RAS no tumor primário e metástase hepática pareada
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Sara De Dosso, MD, Ente Ospedaliero Cantonale, Bellinzona
- Investigador principal: Milo Frattini, MD, Istituto Cantonale Patologia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IOSI-ICP-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .