Un projet d'étude rétrospective de caractérisation clinico-moléculaire chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique
Une étude de preuve de concept portant sur la comparaison du statut mutationnel RAS entre la tumeur primaire et la métastase chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique sur la base de différents régimes chimiothérapeutiques
Il s'agit d'une étude rétrospective, translationnelle, de preuve de concept sur des biopsies tumorales réalisées sur des patients atteints de mCRC et présentant une mutation RAS.
Pour chaque patient, il sera sélectionné les biopsies tissulaires de la tumeur primaire et de la métastase réséquée appariée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
l'étude implique la subdivision en trois groupes avec un rapport 1:1:1.
- Le premier groupe comprend les patients traités par chirurgie de la tumeur primitive, chimiothérapie néoadjuvante plus bevacizumab et, enfin, résection chirurgicale des métastases hépatiques.
- Le deuxième groupe est similaire au groupe un, à l'exception que les patients n'ont pas été traités avec un régime à base de bevacizumab.
- Le troisième groupe, le groupe témoin, comprend les patients présentant une tumeur primaire synchrone et des métastases réséquées sans aucun traitement systémique préopératoire
L'ADN génomique des tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) de la tumeur primaire et des lésions métastatiques sera extrait. L'ADN génomique sera évalué pour le statut mutationnel RAS de manière quantitative et qualitative en utilisant deux approches différentes : une approche PCR en temps réel utilisant le kit SensiScreen® (PentaBase Aps) et une approche de séquençage de nouvelle génération utilisant la plateforme Ion Torrent par en appliquant le panel Ion AmpliSeq™ Cancer Hotspot v2 (ThermoFisher Scientific). La PCR en temps réel est capable de fournir la quantification relative de l'allèle mutant RAS en comparant la valeur Ct de la mutation par rapport au Ct du gène de référence. Ce ratio sera calculé à la fois pour la tumeur primitive et pour la métastase puis comparé. Ion Torrent donne directement le pourcentage de l'allèle mutant dans chaque échantillon. De plus, le Cancer Hotspot Panel v2 fournit des données (à la fois quantitatives et qualitatives) sur le statut mutationnel de 49 gènes supplémentaires, y compris les gènes les plus pertinents et les plus fréquemment mutés dans le CCR (c'est-à-dire : APC, TP53, PIK3CA, BRAF et PTEN) et le statut relatif le profil mutationnel de la tumeur primitive et celui de la métastase à distance seront comparés.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Bellinzona, Suisse, 6500
- Istituto oncologico della Svizzera italiana
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères généraux d'inclusion (valables pour les trois cohortes) :
- les patients atteints d'un CCR de stade IV confirmé par biopsie ;
- Mutation RAS au moment du diagnostic ;
- disponibilité de la biopsie/résection tissulaire de la tumeur primaire et des métastases hépatiques appariées pour la caractérisation moléculaire ;
Critères généraux d'exclusion (valables pour les trois cohortes) :
- matériel insuffisant pour la caractérisation moléculaire de la tumeur primitive et/ou de la métastase associée ;
- quantité insuffisante (%) de cellules tumorales ;
Critères d'inclusion spécifiques pour chaque groupe :
er groupe :
- bevacizumab en première intention plus chimiothérapie avant la résection des métastases hépatiques ;
- les métastases doivent être réséquées en métachrone par rapport à la tumeur primitive.
ème groupe :
- chimiothérapie de première ligne sans bevacizumab avant résection des métastases hépatiques ;
- les métastases doivent être réséquées en métachrone par rapport à la tumeur primitive.
ème groupe :
- pas de traitement systémique (résection chirurgicale immédiate de la tumeur primitive et des métastases hépatiques appariées) ;
- la tumeur primaire et la métastase peuvent être synchrones ou métachrones.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
chimiothérapie néoadjuvante plus bevacizumab
Patients traités par chirurgie de la tumeur primaire, chimiothérapie néoadjuvante plus bevacizumab et, enfin, résection chirurgicale des métastases hépatiques.
|
Analyse sur biopsies tumorales archivées
|
|
chimiothérapie néoadjuvante
Patients traités par chirurgie de la tumeur primaire, chimiothérapie néoadjuvante et, enfin, résection chirurgicale des métastases hépatiques.
|
Analyse sur biopsies tumorales archivées
|
|
groupe de contrôle
Patients présentant une tumeur primaire synchrone et des métastases réséquées sans aucun traitement systémique préopératoire.
|
Analyse sur biopsies tumorales archivées
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement de clones mutants RAS dans la lésion métastatique
Délai: 6 mois
|
Confirmer que l'administration d'un traitement antiangiogénique chez les patients mCRC mutants RAS avant la résection des métastases hépatiques conduit à une réduction significative des clones de mutants RAS dans la lésion métastatique
|
6 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modèles moléculaires autres que RAS
Délai: 6 mois
|
Comparer les modèles moléculaires autres que RAS dans la tumeur primaire et les métastases hépatiques appariées
|
6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Sara De Dosso, MD, Ente Ospedaliero Cantonale, Bellinzona
- Chercheur principal: Milo Frattini, MD, Istituto Cantonale Patologia
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IOSI-ICP-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .